Uno studio sull'ABCD per l'iniezione in soggetti con candidosi invasiva e Aspergillus invasivo

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Soggetti che soddisfano i criteri diagnostici EORTC-MSG e a cui è stata diagnosticata una candidosi invasiva (confermata) o una malattia da aspergillus invasiva (confermata o clinica) secondo la definizione rivista di micosi invasiva: i soggetti confermati IC sono referti di coltura di candida positivi da sangue o altri campioni sterili ottenuto entro 48 ore prima dell'immatricolazione; Oppure il referto dell'esame istopatologico/citopatologico dell'aspirazione con ago o dei campioni bioptici da normale sterile tranne la mucosa entro 2 settimane ha mostrato la presenza di candida; I soggetti confermati IA sono definiti come tessuto malato (campionamento sterile) ottenuto entro 4 settimane prima dell'arruolamento con presenza fungina definita (citologia, microscopia o coltura, ecc.). La diagnosi clinica di IA include almeno un fattore dell'ospite, un criterio clinico e un criterio microbiologico (siero, espettorato, fluido di lavaggio broncoalveolare, campione di pennello bronchiale o estratto del seno che indica positività al test Aspergillus GM);
3. Tutti i soggetti hanno accettato di utilizzare la contraccezione dal momento in cui hanno firmato il consenso informato fino a 6 settimane dopo la fine dell'ultima dose;
4. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare una delle seguenti condizioni: avere la sterilizzazione chirurgica; postmenopausale, menopausa da almeno 1 anno; o per quelli con fertilità, devono soddisfare le seguenti condizioni: risultati negativi del test del siero della gonadotropina corionica umana (HCG) prima dell'arruolamento; evitamento del comportamento sessuale durante il periodo di studio, o accordo per l'uso di una misura contraccettiva riconosciuta e altamente efficace [definita come in grado di essere utilizzata in modo coerente e corretto con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno, come: preservativi, ormoni combinati (inclusi estrogeni e progesterone) combinando inibizione dell'ovulazione, contraccezione progestinica combinata con soppressione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino (IUD), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), legatura bilaterale delle tube, vasectomia bilaterale] e i metodi contraccettivi sono rimasti invariati per tutto il periodo di studio;
5. I soggetti di sesso maschile devono essere stati sterilizzati chirurgicamente o le loro partner di sesso femminile devono aver soddisfatto uno dei punti 4 di cui sopra e i loro metodi contraccettivi sono rimasti invariati durante il periodo di studio;
6. I soggetti e/o il tutore comprendono appieno, partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Allergico ai farmaci amfotericina B o ai farmaci antifungini complessi di colesterolo solfato;
2. I soggetti IC hanno ricevuto una terapia antimicotica sistemica per ≥3 giorni entro 1 settimana prima dell'arruolamento (i soggetti senza miglioramento dei sintomi dell'infezione dopo il trattamento o con candida emocoltura positiva possono ancora essere arruolati; i soggetti con neutropenia possono utilizzare la profilassi triazolica per un numero illimitato di giorni) ;
3. I soggetti IA hanno ricevuto una terapia antimicotica sistemica per più di 96 ore entro 1 settimana prima dell'arruolamento (i soggetti senza miglioramento dei sintomi di infezione dopo il trattamento o quelli con criteri microbiologici positivi possono ancora essere arruolati), o terapia profilattica per più di 13 giorni o comune amfotericina B con una dose cumulativa superiore a 10 mg/kg entro 10 giorni prima dell'arruolamento o utilizzare lipidi di amfotericina con una dose cumulativa superiore a 15 mg/kg;
4. L'evidenza di infezione nei soggetti è limitata a colture di candida positive nelle urine (diverse da quelle con diagnosi di pielonefrite), espettorato e liquido di lavaggio broncoalveolare, sommità di cateteri, liquido di drenaggio o altre membrane mucose o superfici cutanee superficiali (ad es. vagina o altri genitali esterni, colon, orofaringe, esofago, pliche cutanee, letto ungueale, ecc.);
5. Soggetti con sospetta endocardite da candida, osteomielite, artrite, endoftalmite, ascesso epatico e splenico, tromboflebite suppurativa o infezione del sistema nervoso centrale;
6. Campioni positivi alla coltura di Candida raccolti 24 ore dopo il non primo posizionamento del catetere o del tubo di drenaggio nel sito sterile;
7. Il cateterismo endovenoso è associato a candidosi aggressiva in soggetti i cui cateteri non possono essere rimossi o sostituiti durante il periodo di studio;
8. Soggetti con malattia polmonare cronica da aspergillo (durata ≥3 mesi), aspergilloma o malattia allergica da aspergillo broncopolmonare;
9. È noto che i soggetti abbiano infezioni invasive miste da Candida o Aspergillus e/o non siano sensibili o resistenti al trattamento con amfotericina B, come i soggetti con Aspergillus terreus e Aspergillus nidulans invasivi;
10. Soggetti che sono stati dotati di un dispositivo artificiale (diverso dal cateterismo endovenoso) e si sospetta che siano la fonte di infezione e non possono rimuovere il dispositivo entro 24 ore dall'arruolamento;
11. Soggetti con funzionalità epatica anormale (aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥5 volte il limite superiore della norma senza aumento della bilirubina totale, o ALT o AST aumento di 3 volte il limite superiore della norma con aumento di 1,5 volte della bilirubina totale );
12. Soggetti con disfunzione renale che richiedono o sono attualmente sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale;
13. Soggetti con ipokaliemia clinicamente significativa (definita come concentrazione sierica di potassio <3,2 mmol/L, o al di sotto del limite inferiore della norma nei soggetti sottoposti a digitalizzazione) e la cui ipokaliemia non può essere corretta prima dell'inizio del trattamento;
14. Soggetti che intendono utilizzare droghe proibite durante lo studio;
15. Il tempo di sopravvivenza atteso è inferiore a 2 mesi;
16. Condizioni mediche instabili diverse dalle malattie del sistema ematopoietico, come disturbi o compromissione del cuore o del sistema nervoso, che si prevede saranno instabili o progressive nel corso dello studio (ad es. epilessia o sindrome demielinizzante, infarto miocardico acuto, ischemia miocardica o insufficienza cardiaca congestizia instabile, aritmia instabile, fibrillazione atriale con frequenza ventricolare <60/min o una storia di torsione della punta, aritmie ventricolari sintomatiche o persistenti nei 3 mesi precedenti l'arruolamento)
17. Blocco atrioventricolare di grado Ⅱ tipo 2 o Ⅲ e sindrome del QT lungo o QTc>470 ms (femmine)/450 ms (maschi) sull'ECG a 12 derivazioni senza impianto di pacemaker;
18. Soggetti con funzione cardiaca di grado NYHA Ⅲ/Ⅳ;
19. Anticorpo HIV positivo al primo screening;
20. Donne in gravidanza e in allattamento;
21. Una storia di abuso di droghe (uso non medico di stupefacenti o psicofarmaci) e una storia di dipendenza da droghe (sedativi, ipnotici, analgesici, narcotici, stimolanti, antipsicotici, ecc.);
22. Soggetti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi medici entro tre mesi prima dello screening (ad eccezione di coloro che hanno firmato per essere informati ma non iscritti per la somministrazione di farmaci o il trattamento del dispositivo medico);
23. Soggetti che hanno partecipato a questo studio (ad eccezione del precedente uso efficace di questo prodotto e dopo 5 emivite di questo prodotto o 14 giorni di washout prima dello screening);
24. Non adatto a questo studio come deciso dallo sperimentatore a causa di complicazioni con grave insufficienza d'organo, anomalie di laboratorio clinicamente significative, problemi di comprensione o compliance, ecc.