Ixazomib più lenalidomide a basso dosaggio rispetto a ixazomib da solo per il trattamento di mantenimento del mieloma multiplo ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi confermata di mieloma multiplo sintomatico con caratteristiche genetiche ad alto rischio (amplificazione 1q21/t(4;14)/t(14;16)/t(14;20)/delezione 17p/mutazione TP53) secondo IMWG 2016 criteri.
2. ECOG 0-3
3. Dopo l'induzione e il consolidamento del regime VRD (in cui i pazienti di età inferiore ai 65 anni idonei per il trapianto autologo e disposti a sottoporsi al trapianto autologo raccolgono le cellule staminali e completano il trapianto autologo dopo 3 cicli e continuano la terapia continua con bortezomib o ixazomib in attesa del trapianto e completo consolidamento post-trapianto; i pazienti che non sono eleggibili per la regolazione del trapianto o rifiutano di sottoporsi a trapianto autologo vanno direttamente al consolidamento dopo la terapia di induzione) e sono disposti a ricevere la terapia di mantenimento.
4. Sopravvivenza attesa oltre i 6 mesi
5. Età da 18 a 80 anni.

6. Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca, definita come segue Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min (ad eccezione della funzionalità renale anormale dovuta a mieloma multiplo).

   ALT e AST sieriche inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma Bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessun versamento pericardico confermato dall'ecocardiografia, nessun risultato elettrocardiografico clinicamente significativo Assenza di versamento pleurico clinicamente significativo Saturazione di ossigeno al basale ≥ 95% al ​​chiuso

7. I test di gravidanza su siero o urina devono essere negativi nelle donne in età fertile (le donne che sono state sottoposte a sterilizzazione o sono in post-menopausa da almeno 2 anni possono essere considerate sterili) e le pazienti trattate con lenalidomide devono sottoporsi a rigorose misure contraccettive e contraccettive.
8. I pazienti sono in grado di rispettare il protocollo di prova come giudicato dallo sperimentatore.
9. I pazienti partecipano volontariamente a questa sperimentazione clinica, comprendono le procedure dello studio e sono in grado di firmare il consenso informato per iscritto.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo incontrollabili o che richiedono una terapia antimicrobica EV. Presenza di semplice infezione del tratto urinario e faringite batterica non complicata, previa consultazione con lo sperimentatore, se rispondente al trattamento attivo.
2. Presenza nota di HIV o una storia di infezione da epatite B (HBsAg positivo) o da epatite virale C (anti-HCV positivo). È consentita una storia di epatite B o epatite C trattata se è presente una carica virale non rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test dell'acido nucleico.
3. Una storia di trombosi entro sei mesi.
4. presenza di una storia di tumore maligno diverso dal carcinoma in situ (ad esempio, cervicale, vescica, mammella, tiroide), tranne nei pazienti che non hanno avuto un episodio da almeno 3 anni
5. Pazienti con aritmie non controllate e anamnesi di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento.
6. La presenza di una significativa immunodeficienza.
7. La presenza di qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento sperimentale.
8. Una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a questo farmaco sperimentale.
9. Qualsiasi donna incinta o che allatta in età fertile.
10. Soggetti maschi e femmine che non sono disposti a utilizzare il controllo delle nascite entro 6 mesi dal momento della firma del modulo di consenso fino al completamento della somministrazione di questo studio.
11. - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente completeranno tutte le visite di studio o le procedure richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up o il rispetto dei requisiti per la partecipazione allo studio.
12. Storia di malattia autoimmune (ad es. Morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) negli ultimi 2 anni che causa danni agli organi terminali o richiede farmaci sistemici immunosoppressivi/modificanti la malattia.