Adebrelimab in combinazione con Fuzuloparib nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino HRD-positivo.

Criterio di inclusione:

1. Età 18-70; Femmina;
2. carcinoma ovarico epiteliale confermato patologicamente (anche istologicamente), carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario (di seguito denominato carcinoma ovarico), recidiva entro meno di 6 mesi dall'ultimo trattamento con chemioterapia contenente platino;
3. I pazienti hanno almeno una lesione target con dimensioni misurabili secondo i criteri RECIST1.1;
4. Mutazione del gene HRD confermata da test su campioni di tessuto o sangue;
5. PS ECOG 0-1;
6. Le funzioni degli organi principali sono normali e soddisfano i seguenti criteri: (1) Gli standard di ispezione di routine del sangue devono soddisfare: (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni) a. HB≥100 g/L, b. WBC≥3×10^9/L c. ANC≥1.5×10^9/L, d.PLT≥100×10^9/L; (2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: a. BIL ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); B. ALT e AST≤2,5×ULN, ALT e AST≤5×ULN in pazienti con metastasi epatiche; C. Cr sierica ≤ 1,5 × ULN
7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN, tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN, a meno che il paziente non stia ricevendo anticoagulanti, a condizione che PT o APTT rientrino nei valori attesi gamma di uso dell'anticoagulante;
8. Nessun grave disturbo cardiaco, polmonare, epatico o renale;
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e avere un risultato negativo, ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova;
10. Sopravvivenza stimata ≥ 12 settimane;
11. Firmare un modulo di consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare la visita e le relative procedure previste dal programma.

Criteri di esclusione:

1. Altri esperimenti clinici sui farmaci in cui vengono utilizzati altri farmaci di ricerca sperimentale in concomitanza con lo studio;
2. Pazienti con nota ipersensibilità al fluzoparib o ipersensibilità ai principi attivi o inattivi del farmaco con una struttura chimica simile al fluzoparib;
3. Pazienti con nota ipersensibilità ad adebrelimab o ipersensibilità ai componenti attivi o inattivi del farmaco aventi una struttura chimica simile ad adebrelimab;
4. Incapacità di deglutire farmaci per via orale e qualsiasi disturbo gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo dei farmaci in studio, come nausea e vomito incontrollati, ostruzione gastrointestinale o malassorbimento;
5. Pregresso trattamento con inibitori PARP noti o probabili e inibitori del checkpoint immunitario;
6. Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad es. Polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluso ma non limitato a queste malattie o sindromi); Tranne vitiligine o asma/allergie infantili recuperati che non richiedono alcun intervento in età adulta; Ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di ormoni tiroidei sostitutivi; Diabete mellito di tipo I con una dose stabile di insulina;
7. Una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico;
8. Con malattie sistemiche instabili, come l'ipertensione che non può essere ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg), aritmie gravi, ecc.;
9. Fibrosi polmonare idiopatica precedente o attuale, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite attiva alla TC in fase di screening;
10. Ci sono sintomi clinici o malattie cardiache che non sono ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca superiore al grado NYHA 2 (2) angina instabile (3) infarto miocardico acuto entro 1 anno (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un trattamento o intervento (5) QTc>470ms;
11. - Pazienti in gravidanza o allattamento o che pianificano una gravidanza durante il trattamento in studio;
12. Gli investigatori lo hanno ritenuto inadatto per l'inclusione.