Infusione cerebrale intra-arteriosa superselettiva di Temsirolimus in HGG

Criterio di inclusione:

• Glioma di alto grado diagnosticato istologicamente (grado 3 o 4 secondo i criteri dell'OMS del 2021) nel lobo frontale e prima recidiva confermata dalla biopsia.
• Il tessuto deve dimostrare mTOR+: perdita di PTEN O amplificazione di PIK3C2B o AKT3 su aCGH O mutazioni per PIK3CA o PIK3R1 o mutazioni di mTOR o PTEN mediante analisi di sequenziamento di nuova generazione O positività di pS6 all'immunoistochimica (≥30% per pS6).
• Pazienti che hanno completato il regime Stupp.
• Avere una malattia misurabile prima dell'intervento, definita come almeno 1 lesione con mezzo di contrasto, con 2 misurazioni perpendicolari di almeno 1 cm, secondo i criteri RANO.
• Biopsia sufficiente o tessuto d'archivio per confermare l'idoneità
• Ha volontariamente accettato di partecipare fornendo un consenso informato scritto (personalmente o tramite uno o più rappresentanti legalmente autorizzati e assenso se applicabile). Il consenso informato scritto per il protocollo deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.
• Età ≥18 al momento del consenso.
• Avere un performance status (PS) di ≤2 sulla scala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG).
• - Il partecipante ha un midollo osseo e una funzione organica adeguati
• Test di gravidanza su siero negativo confermato (β-hCG) prima di iniziare il trattamento in studio o partecipante che non è più in età fertile a causa di menopausa chirurgica, chimica o naturale.
• Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci e consenso all'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio fino alla fine della somministrazione del trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Per i maschi con potenziale riproduttivo: uso di preservativi o altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner fino alla fine della somministrazione del trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
• Gravidanza o allattamento.
• Ipersensibilità nota al temsirolimus o ai suoi metaboliti, al polisorbato 80 o a qualsiasi altro componente del temsirolimus.
• - Il partecipante presenta condizioni mediche preesistenti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, infezione attiva, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave insufficienza renale compromissione [ad es. clearance stimata della creatinina]
• Ha ricevuto una vaccinazione viva o è in stretto contatto con qualcuno che ha ricevuto una vaccinazione viva entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni prima del trattamento pianificato Giorno 1.