Uno studio esplorativo sull'immunoterapia combinata con anlotinib e chemioterapia nel trattamento perioperatorio del LAGC

Criterio di inclusione:

• 18 anni ≤ età ≤ 70 anni, maschio o femmina;
• Punteggio ECOG 0-1 punti;
• Pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato confermato da patologia (istologia o citologia) (secondo la classificazione dell'OMS nel 2015);
• Test dell'acido nucleico o test dell'antigene per identificare i pazienti con infezione da COVID-19
• Secondo lo stadio TNM del tumore clinico nell'ottava edizione, i pazienti con carcinoma gastrico T3 ~ 4 N + M0 sono stati confermati come resecabili o potenzialmente resecabili mediante ecografia endoscopica e TC potenziata;
• Ha lesioni misurabili (secondo lo standard RECIST 1.1, il diametro lungo della TAC delle lesioni tumorali è ≥ 10 mm e il diametro corto della TAC delle lesioni linfonodali è ≥ 15 mm;);
• Coloro a cui è stato diagnosticato il cancro gastrico per la prima volta prima dell'arruolamento e non sono stati sottoposti a radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico e trattamento mirato;
• La funzione degli organi principali è normale, cioè soddisfano i seguenti standard:
• L'esame del sangue di routine deve soddisfare i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue, nessun fattore emopoietico e nessuna correzione farmacologica entro 14 giorni):
• ANC ≥ 1,5 × 109/L；
• PLT ≥ 100 × 109/L；
• HB ≥ 90 g/l；
• L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:
• TBIL≤1,5 × ULN；
• ALT、AST≤ 2,5 × ULN
• Creatinina sierica sCr ≤ 1,5 × ULN, clearance della creatinina endogena ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault);
• La funzione di coagulazione deve soddisfare: INR ≤ 1,5 × ULN e APTT ≤ 1,5 × ULN；
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono eseguire un test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima di iniziare il farmaco in studio, e il risultato è negativo, e sono disposti a utilizzare una misura contraccettiva efficace approvata dal medico (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio; Per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, devono sottoporsi a sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione dello studio;
• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato, con buona compliance e cooperazione nel follow-up;

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi a distanza;
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza anticorpi monoclonali anti-PD-1 (L1) o CTLA4;
• Anamnesi e complicanze
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni;
• Avere una storia di malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere inclusa dopo terapia ormonale sostitutiva); Pazienti con vitiligine o l'asma infantile è stato completamente alleviato e può essere incluso senza alcun intervento dopo l'età adulta I pazienti che necessitano di broncodilatatore per intervento medico non possono essere inclusi;
• I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o ormoni steroidei sistemici con dose fisiologica (es. non più di 10 mg/die di prednisone o suo equivalente);
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, nonostante il miglior trattamento farmacologico);
• Angina pectoris di nuova diagnosi entro 3 mesi prima dello screening o eventi di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; Le aritmie (incluso QTcF: maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms) richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e insufficienza cardiaca di grado New York Heart Association ≥ II; O insufficienza cardiaca incontrollata;
• Esistono prove della presenza di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiologica, polmonite indotta da farmaci e gravi danni alla funzionalità polmonare in passato o al momento;
• Infezione grave (come la necessità di fleboclisi endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) verificatasi entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o febbre di causa sconosciuta verificatasi durante lo screening/prima della prima somministrazione>38,5°C;
• È presente un'emottisi clinicamente significativa (più di 50 mL di emottisi al giorno) entro i primi tre mesi dello studio, oppure è presente un sintomo di sanguinamento clinicamente evidente o un'evidente tendenza al sanguinamento (come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento da ulcera gastrica, sanguinamento gastrointestinale, ulcera, sangue occulto nelle feci++o al di sopra del basale, o affetto da vasculite).
• Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
• Inoculare il vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o durante il periodo di studio;
• Risultati dell'esame fisico e degli esami di laboratorio
• Persone con deficienza immunitaria congenita o acquisita, come le persone infette da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevazione) del metodo analitico) o combinato con infezione da epatite B ed epatite C;
• Donne in gravidanza o in allattamento; Quelli con fertilità che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
• Noto per avere una storia positiva del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o noto per avere la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
• Reazioni allergiche, reazioni allergiche e reazioni avverse al farmaco
• Grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
• Allergia o intolleranza all'infusione;
• Avere una storia di grave allergia all'arotinib o ai suoi farmaci preventivi;
• Soggetti che stanno partecipando ad altri studi clinici o il cui primo farmaco è a meno di 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico (l'ultimo farmaco) o che hanno 5 emivite del farmaco in studio;
• I soggetti sono noti per avere una storia di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcool o abuso di droghe;
• Il ricercatore ritiene che esistano condizioni che potrebbero danneggiare il soggetto o impedire al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti di ricerca