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Le implicazioni funzionali delle mutazioni geniche rare nella SEUa aprono la porta alla terapia personalizzata (aHUS-iPSC-EC)

23 settembre 2025 aggiornato da: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

La sindrome emolitico-uremica (SEU) è una malattia rara caratterizzata dalla rottura dei globuli rossi (anemia emolitica), da un basso numero di piastrine (trombocitopenia) e dall'occlusione trombotica dei piccoli vasi (microangiopatia trombotica), con interessamento prevalente dei reni.

La SEU, nella sua forma tipica, è causata da un'infezione gastrointestinale da Escherichia coli.

La forma atipica di SEU (aSEU), che non è causata da un'infezione da Escherichia coli, è una malattia molto rara che può avere un'origine genetica; colpisce sia i bambini che gli adulti e può manifestarsi in forma sporadica o familiare. Molti studi hanno dimostrato che circa il 60% dei casi di SEU atipica sono associati ad anomalie genetiche del sistema del complemento (in particolare il cosiddetto "percorso alternativo"), che è una parte fondamentale del sistema immunitario per rispondere all'infezione. Il complemento è costituito da una serie di proteine ​​che, quando attivate, creano una cosiddetta "cascata", che porta all'eliminazione dell'agente infettivo, direttamente o attraverso altre cellule. Il complemento è finemente regolato in modo tale da prevenire danni alle cellule sane del proprio corpo. Difetti genetici in alcune di queste proteine ​​regolatrici del complemento causano una ridotta protezione della superficie endoteliale (quindi la parete del vaso) contro l'attivazione del complemento.

Recentemente, sono state descritte nuove mutazioni in un gene non correlato alla via del complemento, il gene DKGE, che codifica per l'isoforma intracellulare della diacilglicerolo chinasi. In questi pazienti, l'occlusione dei piccoli vasi renali sembra verificarsi come risultato di un'alterata proliferazione delle cellule endoteliali e dell'angiogenesi attraverso meccanismi apparentemente non correlati all'attivazione del complemento. Tuttavia, ad oggi questi meccanismi sono poco studiati. Durante l'intero progetto verranno applicati metodi statistici per ottimizzare la caratterizzazione delle anomalie nel fenotipo e nella funzione di iPSC-EC derivate da pazienti aHUS con anomalie genetiche DGKE o MCP rispetto al controllo iPSC-EC, compresa l'identificazione di potenziali farmaci che potrebbero correggere le anomalie

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
112

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Italia
    • BG
      • Ranica, BG, Italia, 24020
        • Reclutamento
        • Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti e bambini con SEUa definita da storia di anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (ematocrito (Ht) <30%, emoglobina (Hb) <10 g/dL, LDH >500 IU/L, aptoglobina non rilevabile, eritrociti frammentati nello striscio di sangue periferico con test di Coomb negativo e conta piastrinica <150.000/microL), associata a insufficienza renale acuta.
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • TTP (attività ADAMTS13 <10%)
  • STEC-HUS (presenza di geni stx ed eae o Shiga-tossina nelle feci e/o anticorpi sierici contro Shiga-tossina e/o STEC LPS).
  • Coagulazione intravascolare disseminata (tempo di tromboplastina prolungato e livelli di fibrinogeno inferiori al normale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Paziente SEUa
Lo studio includerà 110 pazienti adulti e pediatrici consenzienti con diagnosi di sindrome emolitico-uremica atipica e portatori di mutazioni nei geni MCP o DGKE. Nuovi pazienti saranno selezionati attraverso lo screening clinico e genetico degli abitanti di una piccola isola del Sud Italia (Linosa) con alta incidenza di pazienti affetti da mutazioni DGKE e caratterizzata da un alto tasso di endogamia
Altro: Prelievo di sangue e analisi delle urine
Verrà prelevato un campione di sangue di 10-20 ml da pazienti pediatrici, 30-50 ml da pazienti adulti per ogni paziente e volontari sani
Altro: Volontariato sano
2 soggetti sani verranno sottoposti ad analisi delle urine (multistick) e verranno arruolati come controlli solo soggetti con parametri nella norma.
Altro: Prelievo di sangue e analisi delle urine
Verrà prelevato un campione di sangue di 10-20 ml da pazienti pediatrici, 30-50 ml da pazienti adulti per ogni paziente e volontari sani

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Generazione e caratterizzazione di iPSC paziente-specifiche e da donatore sano
Lasso di tempo: una volta durante lo studio
una volta durante lo studio
Differenziazione di iPSC in cellule endoteliali
Lasso di tempo: una volta durante lo studio
una volta durante lo studio
Caratterizzazione di iPSC in cellule endoteliali
Lasso di tempo: una volta durante lo studio
una volta durante lo studio
Vitalità della coltura cellulare
Lasso di tempo: una volta durante lo studio
una volta durante lo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
3 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
28 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
28 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
7 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
29 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 settembre 2025

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • aHUS-iPSC-EC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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