Cadonilimab in pazienti (Pt) con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) (AK104IIT018)

Criterio di inclusione:

1. Età≥18 anni
2. Localmente avanzato (stadio IIIB/IIIC) che non può essere asportato mediante chirurgia radicale e non può accettare radioterapia e chemioterapia radicale sincrona/sequenziale e NSCLC metastatico (stadio IV) confermato da istologia o citologia
3. I pazienti devono essere progrediti con al massimo un inibitore PD-1/L1 e una chemioterapia a base di platino (combinata o sequenziale, indipendentemente dalla sequenza) e almeno due cicli di inibitore PD-1/L1 (chemioterapia combinata o non combinata) con benefici clinici (PFS ≥ 3 mesi)
4. I pazienti non devono presentare mutazioni sensibilizzanti EGFR, mutazione EGFR T790M, fusione del gene ALK e riarrangiamento del gene ROS 1 e mutazione BRAF V600E.
5. Ha una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
6. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
7. Aspettativa di vita> 12 settimane come determinato dallo sperimentatore
8. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (come definita da RECIST v1.1), adatta per misurazioni ripetute e accurate
9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/uL (raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
10. Piastrine ≥ 100.000/uL (raccolte entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
11. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
12. Clearance della creatinina [CrCl]) ≥ 50 mL/min (la clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale)
13. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (raccolta entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
14. Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche) (raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
15. Albumina sierica (ALB)≥28 g/L
16. Rapporto standardizzato internazionale (INR) e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN
17. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
18. Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento più altri 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

19. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
    2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni più 30 giorni (un ciclo mestruale) dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto un trattamento per il meccanismo immunitario del tumore diverso da qualsiasi inibitore anti-PD-1/L1 per stadio NSCLC avanzato, come CTLA-4（CD152）、TIGIT、OX-40、CD137、ICOS、CD40、CD47、CD73、GITR、 TOX, LAG-3, TIM3, SIRPα, BTLA (CD272), VISTA (B7-H5), LIGHT (CD258), B7-H3 (CD276), B7-H4 (VTCN1), HVEM, CD80/CD86, MHC Ⅱ GAL9, IDO, PVR (CD155), Nectin-2 (CD112).
2. I pazienti hanno una precedente esposizione a docetaxel, anlotinib, lenvatinib, apatinib, cabozantinib.
3. L'ultimo trattamento antitumorale sistemico (chemioterapia, immunoterapia, agenti biologici, farmaci antiangiogenici, ecc.) è stato ricevuto entro 3 settimane prima della prima somministrazione.
4. I seguenti trattamenti sono stati ricevuti entro 2 settimane prima della prima somministrazione: trattamento con TKI, trattamento ormonale antitumorale, trattamento palliativo locale per lesioni non target Terapia immunomodulante non specifica (come interleuchina, interferone, timosina, fattore di necrosi tumorale, ecc. , esclusa IL-11 per la trombocitopenia).
5. Pazienti con progressi esplosivi.
6. Pazienti con altri tumori maligni attivi ad eccezione del NSCLC entro 3 anni prima dell'arruolamento. Non sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni che sono stati curati mediante trattamento locale, come carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ.
7. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi due anni (come l'uso di farmaci per il miglioramento della malattia, corticosteroidi, immunosoppressori) (esclusi irAE causati dall'uso di inibitori PD-1/L1). La terapia sostitutiva (come l'ormone tiroideo, l'insulina o la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata un trattamento sistemico.
8. I pazienti non possono deglutire le pillole, con sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale;
9. Pazienti con storia attiva o pregressa di malattia infiammatoria intestinale (come morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
10. I pazienti hanno una storia di deficienza immunitaria, con test anticorpale HIV positivo o usano corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori per lungo tempo.