Efficacia e sicurezza degli antagonisti 5-HT3 per via endovenosa rispetto a quelli orali combinati con gli antagonisti del recettore NK-1 per la prevenzione del CINV nel carcinoma mammario

La chemioterapia è uno dei trattamenti più comuni per il cancro al seno, ma gli effetti avversi possono essere abbastanza gravi da ritardare o rendere intollerabile la chemioterapia, compromettendo così l'efficacia della malattia. Le donne e i pazienti più giovani hanno maggiori probabilità di manifestare nausea e vomito indotti dalla chemioterapia (CINV). Pertanto, i farmaci antiemetici sono un modo chiave per ridurre gli effetti collaterali della chemioterapia, che garantisce la compliance e mantiene la qualità della vita. CINV è solitamente indotto da due percorsi. La via centrale è mediata dai recettori della neurochinina-1 (NK-1), dove gli agenti chemioterapici stimolano la secrezione della sostanza-P (SP) dal centro del vomito situato nel midollo allungato e nel nucleo accumbens, che si lega ai recettori NK-1 e induce il vomito. La via periferica è mediata dai recettori 5-idrossitriptamina 3 (5-HT3) e la chemioterapia stimola i cromofori intestinali nella mucosa gastrointestinale a secernere 5-HT3, che si lega ai suoi recettori per indurre il vomito.

La maggior parte delle linee guida attualmente raccomanda la combinazione di antagonisti del recettore 5-HT3, antagonisti del recettore NK-1 e desametasone per regimi chemioterapici ad alto rischio emetogeno. Di solito gli antagonisti del recettore 5-HT3 includono granisetron, ondansetron e palonosetron. Palonosetron è un antagonista del recettore 5-HT3 di seconda generazione con maggiore affinità e maggiore efficacia rispetto ad altri antagonisti. Gli antagonisti del recettore NK-1 comunemente usati sono aprepitant e fosaprepitant. Fosaprepitant è un profarmaco di aprepitant che può essere rapidamente convertito in aprepitant nell'organismo, bloccando il legame della sostanza P ai recettori NK-1 per scopi antiemetici. Studi clinici hanno confermato che il tasso di risposta completa (CR) globale di palonosetron 0,75 mg in combinazione con fosaprepitant e desametasone è stato del 54,9%, con una CR del 75,9% nella fase acuta (0-24 ore dopo la chemioterapia) e del 62,3% nella fase ritardata ( 24-72 ore dopo la chemioterapia). Un altro studio clinico ha mostrato una CR in fase acuta dell'89,8% e una CR in fase ritardata del 90,4% per aprepitant orale combinato con palonosetron 0,75 mg e desametasone per via endovenosa. I dati suggeriscono che sia la somministrazione orale che quella endovenosa sono efficaci nella prevenzione del CINV, ma non ci sono risultati di studi clinici per la somministrazione orale rispetto a quella endovenosa. La somministrazione orale è indolore, ha meno effetti collaterali ed è una modalità di somministrazione più sicura, ma la biodisponibilità è diversa e l'assorbimento del farmaco è influenzato da una varietà di fattori; considerando che l'iniezione endovenosa ha una rapida insorgenza d'azione, ma ci sono rischi di reazioni di iniezione, flebite e infezione. Pertanto, speriamo di condurre uno studio di non inferiorità sull'efficacia degli antagonisti del recettore 5-HT3 per via orale ed endovenosa combinati con gli antagonisti del recettore NK-1 attraverso questo studio, che può fornire più opzioni per i pazienti combinando costi e metodi di somministrazione.