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Cellule T TAC per il trattamento dei tumori solidi positivi Claudin 18.2 (TACTIC-3) (TACTIC-3)

12 febbraio 2025 aggiornato da: Triumvira Immunologics, Inc.

Uno studio di fase 1/2 che indaga la sicurezza e l'efficacia delle cellule T TAC autologhe in soggetti con tumori solidi Claudin 18.2+ non resecabili, localmente avanzati o metastatici

TAC01-CLDN18.2 è una nuova terapia cellulare che consiste in cellule T autologhe geneticamente modificate che esprimono T-cell Antigen Coupler (TAC) che riconosce Claudin 18.2. TAC dirige le cellule T verso l'antigene mirato (HER2) e, una volta ingaggiato con il bersaglio, le attiva tramite il recettore endogeno delle cellule T.

Questo è uno studio di fase 1/2 multicentrico in aperto che mira a stabilire la sicurezza, la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), il profilo farmacocinetico e l'efficacia di TAC01-CLDN18.2.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Attivo, non reclutante

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La tecnologia TAC è un nuovo approccio per modificare le cellule T, qui denominate cellule T TAC, e utilizzarle nel trattamento dei tumori solidi. Le cellule T TAC vengono prodotte attraverso l'ingegneria genetica, incorporando i recettori TAC nelle cellule T del paziente. Ciò reindirizza queste cellule T potenziate verso specifici antigeni tumorali e, una volta riconosciuti, le attiva attraverso le vie di segnalazione naturali del TCR endogeno.

Nel TAC01-CLDN18.2 prodotto cellulare T ingegnerizzato; Le cellule T TAC riconoscono la CLDN18.2, una proteina della giunzione stretta presente sulla superficie delle cellule tumorali, dove l'espressione della proteina non è più limitata alle giunzioni strette e sono visibili alle cellule T per sradicarle. Di conseguenza si ipotizza TAC01-CLDN18.2 sarà potenzialmente sicuro e attivo nel trattamento dei pazienti affetti da CLDN18.2+ tumori solidi e fornire un beneficio terapeutico clinicamente significativo in popolazioni di pazienti con elevate esigenze mediche insoddisfatte.

Questo è il primo studio sull'uomo che studia TAC01-CLDN18.2 per valutare la sicurezza, MTD o RP2D, PK ed efficacia in soggetti con CLDN18.2+ tumori solidi che sono stati trattati con almeno 2 linee di terapia precedente nella Fase 1 e dopo almeno 2 linee e non più di 4 linee di terapia precedente nella Fase 2 (Nota: in ciascuna fase, i soggetti con PDAC possono essere stati trattati con 1 linea di precedente terapia antineoplastica. Inoltre, i soggetti che sono in trattamento con le attuali linee terapeutiche, ma che non hanno tratto beneficio o non tollerano la terapia, e non hanno registrato progressi, potrebbero essere anch'essi idonei purché abbiano una malattia misurabile al basale come punto di riferimento iniziale). Nella Fase 1, dosi crescenti di TAC01-CLDN18.2 sarà valutato per identificare l'RP2D utilizzando il classico disegno di studio con escalation della dose 3+3.

Nella Fase 2, i gruppi di espansione della dose valuteranno ulteriormente l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di MTD o RP2D per TAC01-CLDN18.2 in soggetti con AC gastrica ed esofagea (Gruppo A), PDAC (Gruppo B) e ovaie mucinose e Tumori NSCLC (Gruppo C). Nella Fase 2, le definizioni di CLDN18.2+ ammissibili I livelli di espressione IHC si baseranno sull'analisi dei dati della Fase 1 per i segnali di attività clinica poiché non esistono linee guida formali CAP/ASCO per CLDN18.2+ livelli di espressione. Nella Fase 2, verrà utilizzato un disegno Simon a 2 fasi per arruolare fino a 57 soggetti nel Gruppo A e 22 soggetti nel Gruppo C. Il Gruppo B (PDAC) arruolerà fino a 10 soggetti come coorte esplorativa a causa degli ORR storicamente bassi osservato nel PDAC. I 10 soggetti trattati nel Gruppo B sono progettati per cercare prove di potenziale attività clinica in questo CLDN18.2+ difficile da trattare sottopopolazione del PDAC.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
113

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0C1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92037
        • University of California San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Cincinnati Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Un recente campione di tumore per la conferma centrale dell'espressione di Claudin 18.2.
  • Malattia misurabile secondo RECIST Versione 1.1.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente con terapia cellulare o genica adottiva.
  • Trattamento precedente con terapia mirata Claudin 18.2 (solo fase 2).
  • Patologia del SNC clinicamente rilevante o metastasi attive del SNC.
  • Disturbi neurologici infiammatori attivi o malattie autoimmuni.
  • Infezione da epatite B o C attiva o incontrollata. Storia di o infezione da HIV attiva.
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV o aritmia cardiaca non controllata dalla gestione medica.
  • Anamnesi di polmonite/malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci di grado ≥ 3 o polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto.
  • Ulcere instabili o attive e sanguinamento gastrointestinale. Sindrome dello sbocco gastrico completo o sindrome dello sbocco gastrico parziale con vomito persistente/ricorrente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: TAC01-CLDN18.2
Linfodeplezione seguita da TAC01-CLDN18.2 come singola infusione endovenosa.
Biologico: TAC01-CLDN18.2
TAC01-CLDN18.2 preceduto da linfodeplezione con fludarabina o clofarabina, ciclofosfamide e nab-paclitaxel.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza documentale delle DLT; Tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (comprese anomalie di laboratorio clinicamente significative).
24 mesi
Fase 2: valutazione del tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come la percentuale di soggetti trattati con una risposta completa o parziale (CR o PR) valutata mediante imaging utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
24 mesi
Fase 2: valutare la durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il tempo trascorso dalla prima risposta alla progressione della malattia, dalla fine dello studio, dall'inizio di un'altra terapia antitumorale o dal decesso.
24 mesi
Fase 2: valutare la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il tempo che intercorre tra l'infusione e la morte per qualsiasi causa.
24 mesi
Fase 2: valutare il tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come la percentuale di soggetti trattati con malattia stabile (SD), PR e CR valutati mediante imaging utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
24 mesi
Fase 2: valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o il tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il tempo che intercorre tra l'infusione e la progressione della malattia o la morte per qualsiasi causa.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: determinare MTD o RP2D per TAC01-CLDN 18.2
Lasso di tempo: Fino a 29 giorni dopo l’infusione di TAC01-CLDN18.2
Documentare l'incidenza delle tossicità dose-limitanti.
Fino a 29 giorni dopo l’infusione di TAC01-CLDN18.2
Fase 1: valutazione del tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come la percentuale di soggetti trattati con una risposta completa o parziale (CR o PR) valutata mediante imaging utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
24 mesi
Fase 1: valutare la durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il tempo trascorso dalla prima risposta alla progressione della malattia, dalla fine dello studio, dall'inizio di un'altra terapia antitumorale o dal decesso.
24 mesi
Fase 1: valutare la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il tempo che intercorre tra l'infusione e la morte per qualsiasi causa. Durata della persistenza delle cellule T TAC
24 mesi
Fase 1: valutare il tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come la percentuale di soggetti trattati con malattia stabile (SD), PR e CR valutati mediante imaging utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
24 mesi
Fase 1: valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o il tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il tempo che intercorre tra l'infusione e la progressione della malattia o la morte per qualsiasi causa.
24 mesi
Fase 2: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità).
Lasso di tempo: 24 mesi
Documentare tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (comprese anomalie di laboratorio clinicamente significative).
24 mesi

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 e Fase 2: Rilevazione del livello di citochine
Lasso di tempo: 24 mesi
Correlazione con eventi avversi e risposta del soggetto
24 mesi
Fase 1 e Fase 2: Cmax di TAC01-CLDN18.2 (farmacocinetica; farmacocinetica).
Lasso di tempo: 24 mesi

Definito come la concentrazione massima di cellule T TAC dopo l'infusione; valutato dal numero di copie del vettore.

Descrivere il profilo dei fattori immunitari solubili e la relazione con la sindrome da rilascio di citochine (CRS), la neurotossicità e l'attecchimento delle cellule T TAC
24 mesi
Fase 1 e Fase 2: Tmax di TAC01-CLDN18.2 (PK)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il primo giorno di studio in cui viene raggiunta la Cmax; valutato dal numero di copie del vettore.
24 mesi
Fase 1 e Fase 2: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di TAC01-CLDN18.2 (PK)
Lasso di tempo: 24 mesi
Calcolato utilizzando la regola del trapezio; valutato dal numero di copie del vettore.
24 mesi
Fase 1 e Fase 2: durata della persistenza delle cellule T TAC (PK)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come il tempo che intercorre tra la prima misurazione del transgene al di sopra del limite di rilevamento fino all'ultimo livello quantificabile osservato di transgene; valutato dal numero di copie del vettore.
24 mesi
Fase 1 e Fase 2: rilevamento di anticorpi umani anti-topo (HAMA).
Lasso di tempo: 24 mesi
Correlazione del rilevamento HAMA con TAC PK e risposta del soggetto
24 mesi
Fase 1 e Fase 2: Fattibilità/successo della realizzazione del prodotto
Lasso di tempo: Durata dello studio
Numero di produzioni riuscite di TAC01-CLDN18.2 prodotti per soggetto campioni di leucaferesi.
Durata dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Triumvira Immunologics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
23 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
8 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
17 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 febbraio 2025

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • TAC01-CLDN18.2-04

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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