Cellule T TAC per il trattamento dei tumori solidi positivi Claudin 18.2 (TACTIC-3) (TACTIC-3)
Uno studio di fase 1/2 che indaga la sicurezza e l'efficacia delle cellule T TAC autologhe in soggetti con tumori solidi Claudin 18.2+ non resecabili, localmente avanzati o metastatici
TAC01-CLDN18.2 è una nuova terapia cellulare che consiste in cellule T autologhe geneticamente modificate che esprimono T-cell Antigen Coupler (TAC) che riconosce Claudin 18.2. TAC dirige le cellule T verso l'antigene mirato (HER2) e, una volta ingaggiato con il bersaglio, le attiva tramite il recettore endogeno delle cellule T.
Questo è uno studio di fase 1/2 multicentrico in aperto che mira a stabilire la sicurezza, la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), il profilo farmacocinetico e l'efficacia di TAC01-CLDN18.2.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La tecnologia TAC è un nuovo approccio per modificare le cellule T, qui denominate cellule T TAC, e utilizzarle nel trattamento dei tumori solidi. Le cellule T TAC vengono prodotte attraverso l'ingegneria genetica, incorporando i recettori TAC nelle cellule T del paziente. Ciò reindirizza queste cellule T potenziate verso specifici antigeni tumorali e, una volta riconosciuti, le attiva attraverso le vie di segnalazione naturali del TCR endogeno.
Nel TAC01-CLDN18.2 prodotto cellulare T ingegnerizzato; Le cellule T TAC riconoscono la CLDN18.2, una proteina della giunzione stretta presente sulla superficie delle cellule tumorali, dove l'espressione della proteina non è più limitata alle giunzioni strette e sono visibili alle cellule T per sradicarle. Di conseguenza si ipotizza TAC01-CLDN18.2 sarà potenzialmente sicuro e attivo nel trattamento dei pazienti affetti da CLDN18.2+ tumori solidi e fornire un beneficio terapeutico clinicamente significativo in popolazioni di pazienti con elevate esigenze mediche insoddisfatte.
Questo è il primo studio sull'uomo che studia TAC01-CLDN18.2 per valutare la sicurezza, MTD o RP2D, PK ed efficacia in soggetti con CLDN18.2+ tumori solidi che sono stati trattati con almeno 2 linee di terapia precedente nella Fase 1 e dopo almeno 2 linee e non più di 4 linee di terapia precedente nella Fase 2 (Nota: in ciascuna fase, i soggetti con PDAC possono essere stati trattati con 1 linea di precedente terapia antineoplastica. Inoltre, i soggetti che sono in trattamento con le attuali linee terapeutiche, ma che non hanno tratto beneficio o non tollerano la terapia, e non hanno registrato progressi, potrebbero essere anch'essi idonei purché abbiano una malattia misurabile al basale come punto di riferimento iniziale). Nella Fase 1, dosi crescenti di TAC01-CLDN18.2 sarà valutato per identificare l'RP2D utilizzando il classico disegno di studio con escalation della dose 3+3.
Nella Fase 2, i gruppi di espansione della dose valuteranno ulteriormente l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di MTD o RP2D per TAC01-CLDN18.2 in soggetti con AC gastrica ed esofagea (Gruppo A), PDAC (Gruppo B) e ovaie mucinose e Tumori NSCLC (Gruppo C). Nella Fase 2, le definizioni di CLDN18.2+ ammissibili I livelli di espressione IHC si baseranno sull'analisi dei dati della Fase 1 per i segnali di attività clinica poiché non esistono linee guida formali CAP/ASCO per CLDN18.2+ livelli di espressione. Nella Fase 2, verrà utilizzato un disegno Simon a 2 fasi per arruolare fino a 57 soggetti nel Gruppo A e 22 soggetti nel Gruppo C. Il Gruppo B (PDAC) arruolerà fino a 10 soggetti come coorte esplorativa a causa degli ORR storicamente bassi osservato nel PDAC. I 10 soggetti trattati nel Gruppo B sono progettati per cercare prove di potenziale attività clinica in questo CLDN18.2+ difficile da trattare sottopopolazione del PDAC.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H2X 0C1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- University of Southern California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92037
- University of California San Diego
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- Cincinnati Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Un recente campione di tumore per la conferma centrale dell'espressione di Claudin 18.2.
- Malattia misurabile secondo RECIST Versione 1.1.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
- Adeguata funzionalità degli organi.
Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente con terapia cellulare o genica adottiva.
- Trattamento precedente con terapia mirata Claudin 18.2 (solo fase 2).
- Patologia del SNC clinicamente rilevante o metastasi attive del SNC.
- Disturbi neurologici infiammatori attivi o malattie autoimmuni.
- Infezione da epatite B o C attiva o incontrollata. Storia di o infezione da HIV attiva.
- Insufficienza cardiaca di classe III o IV o aritmia cardiaca non controllata dalla gestione medica.
- Anamnesi di polmonite/malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci di grado ≥ 3 o polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto.
- Ulcere instabili o attive e sanguinamento gastrointestinale. Sindrome dello sbocco gastrico completo o sindrome dello sbocco gastrico parziale con vomito persistente/ricorrente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: TAC01-CLDN18.2
Linfodeplezione seguita da TAC01-CLDN18.2
come singola infusione endovenosa.
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TAC01-CLDN18.2 preceduto da linfodeplezione con fludarabina o clofarabina, ciclofosfamide e nab-paclitaxel.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Incidenza documentale delle DLT; Tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (comprese anomalie di laboratorio clinicamente significative).
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24 mesi
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Fase 2: valutazione del tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come la percentuale di soggetti trattati con una risposta completa o parziale (CR o PR) valutata mediante imaging utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
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24 mesi
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Fase 2: valutare la durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come il tempo trascorso dalla prima risposta alla progressione della malattia, dalla fine dello studio, dall'inizio di un'altra terapia antitumorale o dal decesso.
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24 mesi
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Fase 2: valutare la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come il tempo che intercorre tra l'infusione e la morte per qualsiasi causa.
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24 mesi
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Fase 2: valutare il tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come la percentuale di soggetti trattati con malattia stabile (SD), PR e CR valutati mediante imaging utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
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24 mesi
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Fase 2: valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o il tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come il tempo che intercorre tra l'infusione e la progressione della malattia o la morte per qualsiasi causa.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1: determinare MTD o RP2D per TAC01-CLDN 18.2
Lasso di tempo: Fino a 29 giorni dopo l’infusione di TAC01-CLDN18.2
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Documentare l'incidenza delle tossicità dose-limitanti.
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Fino a 29 giorni dopo l’infusione di TAC01-CLDN18.2
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Fase 1: valutazione del tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come la percentuale di soggetti trattati con una risposta completa o parziale (CR o PR) valutata mediante imaging utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
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24 mesi
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Fase 1: valutare la durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come il tempo trascorso dalla prima risposta alla progressione della malattia, dalla fine dello studio, dall'inizio di un'altra terapia antitumorale o dal decesso.
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24 mesi
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Fase 1: valutare la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come il tempo che intercorre tra l'infusione e la morte per qualsiasi causa.
Durata della persistenza delle cellule T TAC
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24 mesi
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Fase 1: valutare il tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come la percentuale di soggetti trattati con malattia stabile (SD), PR e CR valutati mediante imaging utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
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24 mesi
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Fase 1: valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o il tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come il tempo che intercorre tra l'infusione e la progressione della malattia o la morte per qualsiasi causa.
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24 mesi
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Fase 2: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità).
Lasso di tempo: 24 mesi
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Documentare tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (comprese anomalie di laboratorio clinicamente significative).
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24 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1 e Fase 2: Rilevazione del livello di citochine
Lasso di tempo: 24 mesi
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Correlazione con eventi avversi e risposta del soggetto
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24 mesi
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Fase 1 e Fase 2: Cmax di TAC01-CLDN18.2 (farmacocinetica; farmacocinetica).
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come la concentrazione massima di cellule T TAC dopo l'infusione; valutato dal numero di copie del vettore. Descrivere il profilo dei fattori immunitari solubili e la relazione con la sindrome da rilascio di citochine (CRS), la neurotossicità e l'attecchimento delle cellule T TAC |
24 mesi
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Fase 1 e Fase 2: Tmax di TAC01-CLDN18.2 (PK)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come il primo giorno di studio in cui viene raggiunta la Cmax; valutato dal numero di copie del vettore.
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24 mesi
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Fase 1 e Fase 2: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di TAC01-CLDN18.2 (PK)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Calcolato utilizzando la regola del trapezio; valutato dal numero di copie del vettore.
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24 mesi
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Fase 1 e Fase 2: durata della persistenza delle cellule T TAC (PK)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Definito come il tempo che intercorre tra la prima misurazione del transgene al di sopra del limite di rilevamento fino all'ultimo livello quantificabile osservato di transgene; valutato dal numero di copie del vettore.
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24 mesi
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Fase 1 e Fase 2: rilevamento di anticorpi umani anti-topo (HAMA).
Lasso di tempo: 24 mesi
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Correlazione del rilevamento HAMA con TAC PK e risposta del soggetto
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24 mesi
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Fase 1 e Fase 2: Fattibilità/successo della realizzazione del prodotto
Lasso di tempo: Durata dello studio
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Numero di produzioni riuscite di TAC01-CLDN18.2
prodotti per soggetto campioni di leucaferesi.
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Durata dello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TAC01-CLDN18.2-04
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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