Per valutare la sicurezza, la tolleranza e la farmacocinetica di BAT8007 per l'iniezione in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• da 18 a 75 anni (compreso il valore limite), indipendentemente dal sesso;
• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• Pazienti con tumori solidi avanzati diagnosticati mediante citologia o istologia che non ricevono un trattamento standard, non hanno un trattamento standard, non tollerano un trattamento standard o rifiutano di accettare un trattamento standard;
• I pazienti nello studio di aumento della dose devono avere un focus tumorale valutabile e i pazienti nello studio di espansione della dose devono avere almeno un focus tumorale misurabile (secondo lo standard RECIST 1.1);
• Il punteggio dello stato fisico dell'East American Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere 0 o 1;
• Lo sperimentatore ha valutato che il periodo di sopravvivenza atteso era ≥ 12 settimane;
• Preparare una sufficiente funzione di riserva di organi e midollo osseo e la definizione è la seguente: esame di routine del sangue (nessun componente del sangue, trattamento di supporto del fattore di crescita cellulare e nessun farmaco per correggere il numero di cellule del sangue entro 14 giorni prima della prima somministrazione), neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109/L conta piastrinica ≥ 90 × 109/L emoglobina ≥ 90 g/L funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (coloro che non ricevono terapia anticoagulante ) possono essere inclusi nei pazienti in terapia anticoagulante orale con INR di 2-3; Devono essere esclusi i soggetti attualmente in terapia anticoagulante per via endovenosa o sottocutanea. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) generalmente ≤ 1,5 × ULN； Carcinoma epatocellulare, metastasi epatiche ≤ 2 × ULN alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) generalmente ≤ 2,5 × ULN； Carcinoma epatocellulare, metastasi epatiche ≤ 5 × ULN Renale funzione: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina sierica> 60 ml/min (viene adottata la formula di Cockcroft Gault, vedere appendice)
• Le pazienti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione ed essere disposte ad assumere metodi contraccettivi/contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza durante il periodo di studio fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione. I pazienti di sesso maschile devono accettare di assumere metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco; Le donne in postmenopausa devono essere amenorrea per almeno 12 mesi prima di essere considerate sterili;
• Dobbiamo accettare di rispettare le norme di prevenzione dell'epidemia del paese e della regione ospitanti contro il nuovo coronavirus COVID-19 e ridurre al minimo l'esposizione a COVID-19 dal periodo di screening fino alla fine dello studio (28 giorni di follow-up sulla sicurezza) ;
• In grado di comprendere i requisiti del test, disposto e in grado di seguire il test e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ha ricevuto un trattamento farmacologico sperimentale;
• Soggetti che hanno ricevuto un precedente trattamento con Nectin-4 o relativi farmaci di ricerca target (non limitati a anticorpi, ADC, ecc.);
• Hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione di quanto segue: ① Nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto di studio; ② Fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole sono stati assunti 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo); ③ Entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale, il trattamento sistematico della medicina tradizionale cinese/medicina brevettata cinese con chiaro effetto antitumorale e farmaci con effetto immunomodulatore (inclusi ma non limitati a timosina, interferone, interleuchina, ecc.) ; ④ La radioterapia palliativa è stata eseguita entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
• Dopo aver ricevuto in passato qualsiasi inibitore della topoisomerasi I (come l'irinotecan), si sono verificati livelli di AE correlati al farmaco o sconosciuti ≥ 3 (utilizzando CTCAE versione 5.0 per la classificazione);
• Prima della prima somministrazione del farmaco in studio, l'AE (CTCAE versione 5.0) causato da un precedente trattamento antitumorale era ancora superiore al grado 1, ad eccezione delle seguenti circostanze: a. alopecia; B pigmentazione; C. La neurotossicità distale causata da chemioterapia e radioterapia non può essere ulteriormente recuperata dopo il giudizio; D. Ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva;
• Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore o non si sono ripresi da un intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o hanno subito traumi significativi o devono sottoporsi a intervento chirurgico elettivo durante lo studio. Nota: coloro che sono stati sottoposti a intervento chirurgico minore ≥ 28 giorni prima dello screening devono essersi completamente ripresi dall'intervento chirurgico prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'operazione a permanenza presso la porta di infusione endovenosa;
• Avere una storia di cellule allotrapianto o trapianto di organi solidi;
• Tumore primitivo del sistema nervoso centrale o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (devono essere escluse metastasi meningee con o senza sintomi). Possono essere inclusi pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale asintomatiche o sintomatiche che hanno raggiunto il controllo clinico ma sono giudicati stabili dal ricercatore, ma devono essere soddisfatte contemporaneamente le seguenti condizioni: a I sintomi clinici erano stabili ≥ 4 settimane prima della prima somministrazione; B. Nessuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale è stata trovata nel miglioramento della risonanza magnetica cerebrale entro 4 settimane prima della prima somministrazione; C. I farmaci antiepilettici sono stati sospesi almeno 2 settimane prima della prima terapia;
• Nello studio di espansione della dose, vi erano altri tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti la prima somministrazione. Fatta eccezione per i tumori curati localmente (come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma mammario in situ);
• Le seguenti malattie cardiovascolari si sono verificate entro 6 mesi prima del primo uso del farmaco: insufficienza cardiaca sintomatica con grado NYHA 2 o superiore, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, aritmia instabile o angina pectoris instabile, infarto del miocardio che richiede trattamento, embolia polmonare Ipertensione non controllata (questo protocollo è definito come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo il trattamento, sebbene venga utilizzato il trattamento antiipertensivo ottimale e valutato dal ricercatore come clinicamente significativo). Nota: 3 volte l'ECG a 12 derivazioni ha suggerito di escludere un'estensione dell'intervallo QTc >450 ms (maschi) o >470 ms (femmine); I pazienti con fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare che devono essere trattati possono essere considerati inclusi dopo che lo sperimentatore ha valutato che la condizione è stabile;
• Soffre di qualsiasi altra malattia, esame fisico o risultati di esami di laboratorio, che non sono adatti per l'uso del farmaco oggetto dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
• - Soggetti che avevano precedentemente sofferto di polmonite non infettiva/infiammazione polmonare che richiedeva un trattamento con glucocorticoidi, o che attualmente soffrivano di malattia polmonare interstiziale (ILD), o che non erano riusciti a escludere ILD/infiammazione polmonare attraverso l'esame di imaging durante il periodo di screening;
• Soggetti con tubercolosi non trattati o in trattamento, inclusa ma non limitata alla tubercolosi; Possono essere inclusi coloro che sono stati trattati con trattamenti antitubercolari standardizzati e confermati guariti dai ricercatori;
• L'infezione grave si è verificata entro 4 settimane o l'infezione attiva si è verificata entro 2 settimane prima del primo trattamento;
• Persone infette dalle seguenti malattie: infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Persone infette da virus dell'epatite B attivo [l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo e il rilevamento dell'acido deossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) è >200 UI/ml o 103 copie/ml]; persone infette da HCV [i risultati del rilevamento degli anticorpi anti-HCV e dell'acido ribonucleico virale (RNA dell'HCV) sono positivi]; Anticorpo Treponema pallidum positivo e RPR positivo;
• Ipersensibilità nota o anafilassi ritardata a qualsiasi componente del farmaco in studio;
• È noto che si è verificata una reazione allergica di grado ≥ 3 alla preparazione proteica macromolecolare/anticorpo monoclonale;
• Pazienti con versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o versamento peritoneale entro 2 settimane prima della prima somministrazione o che necessitano di drenaggio;

• Quelli con il seguente rischio di trombosi o sanguinamento:

  1. Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
  2. C'è una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia grave entro 3 mesi prima della prima somministrazione (porta di infusione venosa impiantata o trombosi derivata da catetere, o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave");
  3. Qualsiasi evento di sanguinamento potenzialmente letale o evento di sanguinamento gastrointestinale/variceale di grado 3 o 4 che richieda trasfusioni di sangue, endoscopia o intervento chirurgico entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
  4. Altre malattie che i ricercatori ritengono abbiano un alto rischio di sanguinamento o trombosi in futuro;
• Esistenza di qualsiasi altra grave malattia di base (come sindrome di Gilbert, diabete controllato in modo instabile, ulcera gastrica attiva, convulsioni controllate in modo instabile, disfunzione della coagulazione con sintomi o segni gravi);
• Malattie psichiatriche note, storia di abuso di droghe, storia di abuso di alcol o storia di abuso di droghe, che influenzano i risultati del test;
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne o uomini che si preparano al parto;
• Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Informazioni sulla vaccinazione COVID-19: l'intervallo tra la vaccinazione COVID-19 e la prima somministrazione deve essere di almeno 14 giorni e la vaccinazione COVID-19 non è consentita durante l'osservazione DLT. Alcuni casi particolari possono essere inclusi nello studio con il consenso del supervisore medico;
• Si stima che la compliance del paziente a partecipare a questo studio clinico sia insufficiente o lo sperimentatore ritiene che vi siano altri fattori non idonei per la partecipazione a questo studio.