Valutazione dell'effetto di DZD9008 sulla farmacocinetica delle sonde cocktail rappresentative per CYP3A4, P-gp, BCRP e OATP1B1 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazione EGFR o HER2 (WU-KONG19)

Criterio di inclusione:

• Avere almeno 18 anni, essere in grado di fornire un consenso informato scritto, firmato e datato.
• - I pazienti devono avere un NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con mutazioni di EGFR o HER2 ed essere progrediti, essere refrattari o intolleranti a una precedente terapia standard senza una terapia alternativa preferita.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 alla firma ICF senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti.
• Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane

Criteri di esclusione:

• Pazienti con nota ipersensibilità a DZD9008, rosuvastatina, digossina, midazolam o uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti.
• Farmaci concomitanti o qualsiasi condizione clinica controindicata per l'uso con rosuvastatina, digossina, midazolam.
• Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Pazienti attualmente in trattamento (o impossibilitati a interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori o induttori di CYP3A4, BCRP, OATP1B1 e P-gp.
• Pazienti con polimorfismo BCRP (ABCG2) c.421C>A (p.Q141K, rs2231142).
• Pazienti con precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico.
• Pazienti con metastasi epatiche, compressione del midollo spinale o metastasi leptomeningee.
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive.
• Partecipanti con infezione attiva inclusi, ma non limitati a, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (fare riferimento a CSP) e infezione attiva di COVID-19.
• Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.
• Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del trattamento in studio.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Storia nota di diatesi emorragica, cioè emofilia, malattia di Von Willebrand.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.