Efficacia e sicurezza di Disitamab Vedotin in combinazione con Sintilimab nel trattamento di seconda linea del carcinoma gastrico avanzato: uno studio clinico prospettico a braccio singolo (DVES)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma gastrico confermato istologicamente, che viene diagnosticato come adenocarcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico (inclusi carcinoma a cellule ad anello con castone, adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma epatoide).
2. I risultati patologici hanno mostrato che l'espressione di HER-2 era positiva (punteggio IHC 3+ o punteggio IHC 2+ e punteggio ISH positivo) o bassa (punteggio IHC 1+ o punteggio IHC 2+ e punteggio ISH negativo) nell'adenocarcinoma gastrico.
3. Impossibile ricevere farmaci di sistema di prima linea per la chemioterapia del carcinoma gastrico.
4. Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 75 anni.
5. Punteggio ECOG 0-2.
6. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
7. Esiste almeno un focus misurabile o valutabile (secondo RECIST 1.1).
8. I pazienti che hanno ricevuto radioterapia radicale entro 3 mesi prima di entrare nello studio sono idonei a partecipare a questo studio se l'area di radiazione del midollo osseo è inferiore al 30%.
9. La funzione degli organi principali e la funzione del midollo osseo sono normali, definite come segue:

(1) Analisi del sangue: Globuli bianchi (WBC) ≥ 4,5*103/mm3; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5*103 / mm3; Conta piastrinica ≥ 100*103 / mm3; emoglobina ≥ 9,0 g/dL (nessuna trasfusione o dipendenza da eritropoietina entro 7 giorni).

(2) Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica Per i pazienti senza metastasi epatiche, transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT o AST ≤ 5 volte l'ULN. (3) Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 volte l'ULN o clearance della Cr ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); Proteine ​​urinarie (UPRO) < 2+ o Quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g. (4) Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 volte l'ULN o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte l'ULN; entro 7 giorni prima del trattamento.

Se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il PT rientra nell'intervallo dell'anticoagulante.

(5) Funzionalità cardiaca: grado New York Heart Association (NYHA) < 3; Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%; La linea di base dell'ECG non è un blocco atrioventricolare o un prolungamento dell'intervallo PR. (6) Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥ 70% del previsto OR; DLCO < 70% e ≥ 55%, consumo massimo di ossigeno (VO2max) ≥ 10 L/min/kg (valutazione cardiopolmonare) o test del cammino di 6 minuti su 500 metri; I pazienti con DLCO inferiore al 55% sono esclusi da questo studio; La pulsossimetria durante la deambulazione o il riposo è superiore al 92%. 10. La paziente e il suo coniuge devono accettare la contraccezione per il periodo del periodo di studio ed entro sei mesi dopo lo studio (vedere Sezione 4.3).

11. I pazienti aderiscono volontariamente allo studio, firmano il file del consenso informato e sono in grado di rispettare la visita e le relative procedure previste dal programma.

Criteri di esclusione:

1. Segni di sanguinamento attivo nel focus.
2. Ricevuto in precedenza anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137, anticorpo anti-CTLA-4 o altri anticorpi o farmaci mirati alle vie di costimolazione o checkpoint delle cellule T.
3. Essere allergico ai principi attivi o agli eccipienti di Sintilimab o disitamab vedotin;
4. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico interventistico (ad eccezione dello studio clinico osservazionale o della fase di follow-up di uno studio di intervento);
5. Ricevuto trattamento sistemico con indicazioni antitumorali di medicina cinese proprietaria o farmaci immunomodulatori (es. timosina/interferone/interleuchina, ad eccezione dei farmaci usati localmente per controllare il versamento pleurico o l'ascite) entro 2 settimane prima della prima dose.
6. Ricevuti farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose dello studio, esclusi i glucocorticoidi nasali, inalatori o altri glucocorticoidi topici o dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (cioè non più di 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi), o l'uso di ormoni per la prevenzione dell'allergia al mezzo di contrasto.

7. Il vaccino vivo attenuato può essere ricevuto entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o durante il periodo dello studio.

   Nota: è consentito il vaccino con virus iniettabile inattivato per l'influenza stagionale.

8. Le procedure chirurgiche sono state eseguite entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o era previsto un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio; La chirurgia esplorativa laparoscopica è stata eseguita entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Si è verificata tossicità (escluse alopecia, anomalie di laboratorio non clinicamente significative e asintomatiche) causate da una precedente terapia antineoplastica che non è tornata al grado 0 o 1 nell'NCICTCAEv5.0 prima della prima dose.
10. Pazienti con metastasi sintomatiche del cancro del sistema nervoso centrale o meningite cancerosa. Per i pazienti trattati in precedenza con metastasi del cancro del sistema nervoso centrale, se la loro condizione è stabile (non vi è evidenza di progresso dell'imaging almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento di prova e test di imaging ripetuti confermano che non vi è alcuna evidenza di nuova metastasi o ingrossamento della metastasi cerebrale originaria), possono partecipare alla sperimentazione nel caso in cui non necessitino di terapia steroidea entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale.
11. I pazienti con ascite potrebbero essere trovati mediante esame fisico; Solo l'imaging mostra una piccola quantità di ascite ma non è possibile selezionare alcun sintomo.
12. Pazienti con moderata quantità di versamento pleurico bilaterale, o grande quantità di versamento pleurico da un lato, o pazienti che hanno causato disfunzione respiratoria e necessitano di drenaggio.
13. Pazienti con metastasi ossee a rischio di paraplegia.
14. Pazienti con o sospette malattie autoimmuni entro 2 anni (pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non hanno avuto bisogno di un trattamento sistematico negli ultimi 2 anni, pazienti con ipotiroidismo che hanno solo bisogno di terapia ormonale sostitutiva tiroidea e pazienti con diabete di tipo I che hanno solo bisogno di terapia insulinica sostitutiva possono essere arruolati nel gruppo).
15. Storia di immunodeficienza primaria.
16. Tubercolosi polmonare attiva.
17. Storia del trapianto d'organo allogenico e del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
18. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV positivo).
19. Infezione grave attiva o scarsamente controllata clinicamente.
20. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado NYHA II-IV) o aritmia scarsamente controllata.
21. Ipertensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) che è ancora incontrollata anche con il trattamento standard.
22. Tromboembolia arteriosa si è verificata entro 6 mesi, inclusi infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
23. C'è una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia grave entro 3 mesi (porta di infusione venosa impiantabile o trombosi derivata da catetere, o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave").
24. Esistono disordini metabolici incontrollati, altri organi non maligni, malattie sistemiche o reazioni secondarie al cancro, che possono portare a un rischio medico più elevato o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
25. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, grado Child-Pugh B e cirrosi epatica di grado superiore.
26. Anamnesi di ostruzione intestinale correlata al tumore (entro 3 mesi prima della firma del consenso informato) o delle seguenti patologie: malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell'intestino (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue, complicata da diarrea cronica), morbo di Crohn, colite.
27. Pazienti con virus dell'epatite B attivo acuto o cronico (HBsAg positivo e carica virale HBVDNA ≥ 200IU/mL o ≥ 103 copie/mL) o virus dell'epatite C attivo acuto o cronico (positivo per gli anticorpi HCV e HCV RNA positivo).
28. Infezioni da sifilide attive che necessitano di trattamento.
29. C'era una storia di perforazione o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dello studio, ad eccezione della resezione chirurgica del focus primario del cancro gastrico.
30. Soffre di malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento con steroidi.
31. Storia di altri tumori maligni primitivi, ad eccezione di:

(1) Remissione completa dei tumori maligni per almeno 2 anni prima dello studio e nessun altro trattamento è stato richiesto durante il periodo di studio (2) Tumore della pelle non melanoma o nevo lentigginoso maligno con trattamento adeguato e nessuna evidenza di recidiva della malattia.

(3) Cancro primario con trattamento adeguato e nessuna evidenza di recidiva della malattia.

32. Donne in gravidanza o allattamento. 33. Altre malattie acute o croniche, disturbi mentali o test di laboratorio che possono portare a rischi correlati alla droga o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e i pazienti sono classificati come non idonei a partecipare a questo studio secondo il giudizio dei ricercatori.