Eficácia e segurança do disitamab vedotin combinado com sintilimab no tratamento de segunda linha do câncer gástrico avançado: um estudo clínico prospectivo de braço único (DVES)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma gástrico confirmado histologicamente, diagnosticado como adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica irressecável localmente avançado, recorrente ou metastático (incluindo carcinoma de células em anel de sinete, adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma hepático).
2. Os resultados patológicos mostraram que a expressão de HER-2 foi positiva (pontuação IHC 3+, ou pontuação IHC 2+ e pontuação ISH positiva) ou baixa (pontuação IHC 1+, ou pontuação IHC 2+ e pontuação ISH negativa) no adenocarcinoma gástrico.
3. Falha ao receber medicação do sistema de primeira linha de quimioterapia para carcinoma gástrico.
4. Homens ou mulheres, de 18 a 75 anos.
5. Pontuação ECOG 0-2.
6. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
7. Existe pelo menos um foco mensurável ou avaliável (Conforme RECIST 1.1).
8. Os pacientes que receberam radioterapia radical dentro de 3 meses antes de entrar no estudo são elegíveis para participar deste estudo se a área de radiação da medula óssea for inferior a 30%.
9. A função dos órgãos principais e a função da medula óssea são normais, definidas da seguinte forma:

(1) Exame de sangue: glóbulos brancos (WBC) ≥ 4,5*103 / mm3; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5*103 / mm3; Contagem de plaquetas sanguíneas ≥ 100*103 / mm3; hemoglobina ≥ 9,0g/dL (sem transfusão ou dependência de eritropoetina em 7 dias).

(2) Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); Aspartato Transaminase sérica (AST) e Alanina Aminotransferase sérica Para pacientes sem metástase hepática, Transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN; Para pacientes com metástase hepática, ALT ou AST ≤ 5 vezes o LSN. (3) Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de Cr ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Proteína urinária (UPRO) < 2+ ou Quantificação de proteína urinária de 24 horas < 1g. (4) Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o LSN ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN; dentro de 7 dias antes do tratamento.

Se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, o TP está dentro do intervalo do anticoagulante.

(5) Função cardíaca: grau New York Heart Association (NYHA) < 3; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%; A linha de base do ECG não é bloqueio atrioventricular ou prolongamento do intervalo PR. (6) Função pulmonar: Capacidade de Difusão do Monóxido de Carbono (DLCO) ≥ 70% do previsto OU; DLCO < 70% e ≥ 55%, o consumo máximo de oxigênio (VO2máx) ≥ 10 L/min/kg (avaliação cardiopulmonar) ou teste de caminhada de 6 minutos em 500 metros; Pacientes com DLCO abaixo de 55% são excluídos deste estudo; A oximetria de pulso em caminhada ou repouso é superior a 92%. 10. O paciente e seu cônjuge devem concordar com o uso de contraceptivos durante o período do estudo e dentro de seis meses após o estudo (ver Seção 4.3).

11. Os pacientes ingressam no estudo voluntariamente, assinam o termo de consentimento informado e podem cumprir a visita e os procedimentos relacionados estipulados no programa.

Critério de exclusão:

1. Sinais de sangramento ativo no foco.
2. Anticorpo anti-PD-1 recebido anteriormente, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137, anticorpo anti-CTLA-4 ou outros anticorpos ou drogas direcionados às vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T.
3. Ser alérgico aos ingredientes ativos ou excipientes do Sintilimab ou disitamab vedotin;
4. Participar em outro estudo clínico de intervenção (exceto estudo clínico observacional ou fase de acompanhamento de um estudo de intervenção) ao mesmo tempo;
5. Recebeu tratamento sistêmico com indicações antitumorais de medicamentos chineses ou medicamentos imunomoduladores (p. timosina/interferon/interleucina, exceto drogas usadas localmente para controlar derrame pleural ou ascite) dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
6. Recebeu drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo, excluindo glicocorticoides nasais, inalatórios ou outros glicocorticoides tópicos ou doses fisiológicas de glicocorticoides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticoides), ou o uso de hormônios para a prevenção de alergia ao meio de contraste.

7. A vacina viva atenuada pode ser recebida dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o período do estudo.

   Nota: a vacina de vírus de injeção inativada para influenza sazonal é permitida.

8. Procedimentos cirúrgicos foram realizados dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou grande cirurgia era esperada durante o tratamento do estudo; A cirurgia exploratória laparoscópica foi realizada dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Houve toxicidade (excluindo alopecia, não clinicamente significativa e anormalidades laboratoriais assintomáticas) causada por terapia antineoplásica anterior que não retornou ao Grau 0 ou 1 no NCICTCAEv5.0 antes da primeira dose.
10. Pacientes com metástase sintomática de câncer do sistema nervoso central ou meningite cancerosa. Para pacientes previamente tratados com metástase de câncer do sistema nervoso central, se sua condição for estável (não há evidência de progresso de imagem pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do tratamento experimental, e testes de imagem repetidos confirmam que não há evidência de novo cérebro metástase ou alargamento da metástase cerebral original), eles podem participar do estudo caso não precisem de terapia com esteróides dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. Pacientes com ascite podem ser encontrados pelo exame físico; Apenas a imagem mostra uma pequena quantidade de ascite, mas nenhum sintoma pode ser selecionado.
12. Pacientes com quantidade moderada de derrame pleural bilateral, ou grande quantidade de derrame pleural em um lado, ou pacientes que causaram disfunção respiratória e precisam de drenagem.
13. Pacientes com metástase óssea em risco de paraplegia.
14. Pacientes com ou com suspeita de doenças autoimunes nos últimos 2 anos (pacientes com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não precisam de tratamento sistemático nos últimos 2 anos, pacientes com hipotireoidismo que precisam apenas de terapia de reposição de hormônio tireoidiano e pacientes com diabetes tipo I que apenas necessitam de terapia de reposição de insulina podem ser inscritos no grupo).
15. História de imunodeficiência primária.
16. Tuberculose pulmonar ativa.
17. Histórico de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
18. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo HIV positivo).
19. Infecção grave ativa ou mal controlada clinicamente.
20. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA grau II-IV) ou arritmia mal controlada.
21. Hipertensão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg) que ainda não é controlada mesmo com o tratamento padrão.
22. Tromboembolismo arterial ocorreu dentro de 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
23. Há uma história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave dentro de 3 meses (porta de infusão venosa implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo "grave").
24. Existem distúrbios metabólicos descontrolados, outros órgãos não malignos, doenças sistêmicas ou reações secundárias ao câncer, que podem levar a maior risco médico ou incerteza na avaliação da sobrevida.
25. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, grau B de Child-Pugh e cirrose hepática de grau superior.
26. História de obstrução intestinal relacionada ao tumor (dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado) ou as seguintes doenças: doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado, complicada com diarreia crônica), doença de Crohn, ulcerativa colite.
27. Pacientes com vírus da hepatite B ativa aguda ou crônica (HBsAg positivo e carga viral do HBVDNA ≥ 200UI/mL ou ≥ 103cópias/mL) ou vírus da hepatite C ativa aguda ou crônica (anticorpo do VHC positivo e RNA do VHC positivo).
28. Infecções por sífilis ativas que precisam de tratamento.
29. Houve história de perfuração gastrointestinal ou fístula 6 meses antes do estudo, exceto para ressecção cirúrgica do foco primário de câncer gástrico.
30. Sofrendo de doença pulmonar intersticial que requer tratamento com esteroides.
31. História de outros tumores malignos primários, exceto:

(1) Remissão completa dos tumores malignos por pelo menos 2 anos antes do estudo e nenhum outro tratamento foi necessário durante o período do estudo (2) Câncer de pele não melanoma ou nevo sardento maligno com tratamento adequado e sem evidência de recorrência da doença.

(3) Câncer primário com tratamento adequado e sem evidência de recidiva da doença.

32. Mulheres grávidas ou amamentando. 33. Outras doenças agudas ou crônicas, transtornos mentais ou exames laboratoriais que possam levar a riscos relacionados a medicamentos ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, sendo os pacientes classificados como inelegíveis para participar deste estudo de acordo com o julgamento dos pesquisadores.