Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di L608 in adulti sani

Criteri chiave di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 65 anni (inclusi) al momento della visita di Screening. Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤30,0 mg/kg2
3. Non fumatori o ex fumatori che hanno fumato ≤ 100 sigarette nella loro vita e non hanno consumato tabacco o prodotti contenenti tabacco per almeno 3 mesi prima dello Screening.
4. Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono utilizzare una contraccezione doppia accettabile e altamente efficace dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri chiave di esclusione:

1. Soggetti con controindicazioni o sensibilità a qualsiasi componente del trattamento in studio.
2. - Soggetti con anamnesi (nei 3 mesi precedenti lo Screening) o condizioni in corso di qualsiasi condizione clinicamente significativa e/o qualsiasi altra condizione medica che possa mettere a repentaglio la sicurezza dei soggetti e/o influenzare i risultati dello studio a discrezione dello Sperimentatore.
3. Soggetti con anamnesi o condizioni attive di eventi emorragici inspiegabili, emottisi, tendenze emorragiche anomale e/o disturbi della coagulazione.
4. Soggetti con anamnesi o condizioni attive di ipotensione posturale, sincope inspiegabile e/o ipertensione.
5. Soggetti con storie o condizioni attive di asma, apnea notturna, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi polmonare, bronchiectasie, broncospasmo e/o vie aeree reattive. Possono essere presi in considerazione soggetti che hanno avuto asma infantile che si è risolto come ritenuto dal PI.
6. Soggetti con anamnesi o condizioni attive di infarto miocardico (IM), accidente cerebrovascolare (CVA), malattia coronarica (CAD), angina instabile, insufficienza cardiaca, aritmie cardiache significative, cardiopatia valvolare congenita o acquisita con sintomi clinicamente non significativi, sospetta congestione polmonare e/o ipertensione arteriosa polmonare (PAH) causata da tromboembolia venosa.
7. Soggetti con pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg o > 95 mmHg allo Screening o visita di controllo.
8. Soggetti con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) inferiore all'80% del previsto, capacità vitale forzata (FVC) ˂80% del previsto o saturazione di ossigeno a riposo inferiore al 95% allo screening o alla visita di controllo.
9. Soggetti con storie di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dello screening. Consumo regolare di alcol definito come > 10 bevande standard a settimana.
10. Consumo di prodotti contenenti caffeina/metilxantine, semi di papavero e/o alcool entro 48 ore prima della somministrazione e prodotti contenenti pompelmo e/o pomelo (dimostrati inibitori dell'attività del citocromo P450 [CYP] 3A4) entro 10 giorni prima della somministrazione del farmaco.
11. Risultati positivi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), del virus dell'epatite B (HBV), del virus dell'epatite C (HCV) e del test di gravidanza.
12. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue (>480 ml) entro 3 mesi prima dello screening.
13. I soggetti sono in gravidanza o in allattamento.