È disponibile un programma di accesso esteso ad Axitinib per i pazienti con forme avanzate di carcinoma renale (duttale; papillare; cromofobico; oncocitico) con mutazioni in VHL, PBRM1 / BAP1, SETD2, VEGF)

Lo studio di rare forme ereditarie di carcinoma renale a cellule chiare (CRP) ha permesso di identificare il gene VHL, le mutazioni germinali che portano allo sviluppo della sindrome di Hippel-Lindau e le mutazioni somatiche caratteristiche della CRP sporadica. La seconda mutazione più frequente indipendente da VHLmut è il gene PBRM1 coinvolto nel rimodellamento della cromatina. Le mutazioni di PBRM1 sono correlate positivamente con le mutazioni di SETD2 e negativamente con le mutazioni di BAP1. A seconda dello stato delle mutazioni PBRM1/BAP1, i tumori sono caratterizzati da diverse caratteristiche patomorfologiche e prognosi. Sono state determinate le fasi principali dell'evoluzione clonale di SRP, che è già nelle fasi iniziali ed è caratterizzata da una pronunciata eterogeneità genetica intratumorale. Tuttavia, con il progredire del PRP, i sottocloni acquisiscono diverse mutazioni secondarie che contribuiscono all'attivazione delle stesse vie di segnalazione mTOR e VEGF, oltre a interrompere i meccanismi di rimodellamento della cromatina e il funzionamento di TP53. Il presente programma determinerà l'efficacia di dosi standard di axitinib in pazienti con mutazioni differenziate nel carcinoma renale dopo il sequenziamento parziale dell'esoma.