Prova di QLH12016 in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente e firmare un modulo di consenso informato scritto
2. Maschio, di età ≥ 18 anni
3. ECOG：0-1
4. Tempo di sopravvivenza atteso di almeno 3 mesi
5. Adenocarcinoma prostatico confermato da istologico o citologico senza caratteri neuroendocrini o a piccole cellule
6. Trattamento continuo con analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (castrazione farmacologica) o precedente orchiectomia bilaterale (castrazione chirurgica); I soggetti che non hanno ricevuto l'orchiectomia bilaterale devono pianificare di mantenere un efficace trattamento analogo dell'ormone che rilascia l'ormone luteinizzante o antagonista dell'ormone che rilascia l'ormone luteinizzante per tutto il periodo di studio
7. testosterone≤50 ng/dL o 1,7 nmol/L
8. La CRPC è definita come il verificarsi di uno o più dei seguenti tre eventi in un soggetto durante il trattamento di castrazione: ① progressione del PSA, definita come almeno due aumenti dei livelli di PSA (valore del PSA>1 ng/mL, intervallo di almeno 1 settimana, 2 volte consecutive, aumento >50% rispetto al basale); ② Progressione della malattia come definita in RECIST v1.1; ③ La progressione delle malattie scheletriche come definita dallo standard PCWG3, in cui le scansioni ossee rivelano ≥ 2 o più nuove lesioni
9. Lesione metastatica con evidenza di imaging. Esiste almeno una lesione bersaglio
10. Ha ricevuto 1-2 linee di nuova terapia endocrina (come enzalutamide, abiolone, ecc.) dopo aver sviluppato resistenza alla castrazione (ArmA-C)
11. Ha ricevuto un trattamento chemioterapico di 0-1 linee (come il docetaxel) durante il periodo sensibile agli ormoni e il periodo di resistenza alla castrazione (ArmA-C)
12. Braccio B: con biomarcatori specifici; Braccio C: senza biomarcatori specifici; Braccio D: ha ricevuto 0 o 1 linea di nuova terapia endocrina e nessuna chemioterapia durante gli stadi ormonosensibili e resistenti alla castrazione
13. Il livello funzionale di organi importanti deve soddisfare i seguenti requisiti (nessun componente del sangue, fattori stimolanti emopoietici, fattori di crescita cellulare, farmaci leucemici, farmaci che aumentano le piastrine, ecc. non possono essere utilizzati entro 7 giorni prima di ottenere l'esame di laboratorio): Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; Piastrine ≥ 100 × 10^9/L; Emoglobina ≥ 100 g/L; Albumina sierica ≥ 30 g/L; AST e ALT ≤ 2,5 × Limite superiore del valore normale di riferimento (ULN), se accompagnati da metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (sindrome di Gilbert ≤ 3 × ULN); Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, se >1,5 × ULN, allora il tasso di clearance della creatinina (CLcr) ≥ 50 mL/min; LVEF>50%
14. Misure contraccettive efficaci dalla firma del consenso informato a 90 giorni dopo l'ultimo uso del farmaco in studio
15. Recupero da tutti gli eventi avversi del precedente trattamento antitumorale (ad es. ≤ grado 1, secondo CTCAE v5.0), escluse alopecia (qualsiasi grado) e nervo sensoriale periferico ≤ grado 2, ipomagnesiemia o linfocitopenia, nonché altre anomalie per le quali il beneficio del trattamento è maggiore del rischio

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale causate da metastasi (superamento della dose alternativa fisiologica) che richiedono un trattamento ormonale
2. La radioterapia che ha irradiato più del 25% del midollo osseo è stata eseguita entro 4 settimane. La radioterapia palliativa è consentita per alleviare il dolore causato da metastasi ossee durante il periodo di studio
3. Trattamento con farmaci simili
4. Ha ricevuto altri farmaci sperimentali clinici o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane (la guarigione della ferita sufficiente dopo interventi chirurgici importanti deve essere sottoposta a valutazione clinica)
5. Trattamento antitumorale sistemico entro le prime 2 settimane (bicalutamide, mitomicina C o nitroso urea 6 settimane, enzalutamide 5 settimane e abiolone 4 settimane). Sono consentiti farmaci che mantengono la castrazione.
6. Orchiectomia bilaterale pianificata durante il trattamento in studio
7. Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco
8. Epilessia o malattia che può indurre convulsioni entro 12 mesi (compresa una storia di attacco ischemico transitorio, ictus, trauma cerebrale con disturbi della coscienza, ecc.)
9. Storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o uso di droghe, disturbi neurologici o mentali, inclusa demenza o encefalopatia epatica
10. Una qualsiasi delle seguenti condizioni si verifica entro 12 mesi: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association III o IV), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare sintomatica o altre malattie tromboemboliche con rilevanza clinica
11. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi: sindrome congenita del QT lungo, tachicardia ventricolare con torsione di punta, aritmia (incluse tachiaritmia ventricolare persistente e fibrillazione ventricolare), semiblocco anteriore sinistro (blocco del doppio vaso) o aritmia persistente superiore al grado 2 NCI-CTCAE, Fibrillazione atriale di qualsiasi livello (nel caso di fibrillazione atriale isolata asintomatica, grado ≥ 2)
12. Malattie cardiovascolari sotto scarso controllo, tra cui angina pectoris, ipertensione polmonare o gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione
13. QTcF>450 ms
14. Infezioni batteriche, fungine o virali attive, non controllate, incluse ma non limitate a: 1) Persone infette da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) attive (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo o anticorpo core dell'epatite B [ HBcAb] positivo, numero di copie del virus HBV DNA ≥ 500 IU/mL, anticorpo HCV positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevabilità del metodo di analisi); 2) la sifilide ha richiesto un trattamento; 3) Storia di immunodeficienza congenita o trapianto di organi, o HIV positivo
15. Versamento del terzo spazio clinicamente incontrollabile, come versamento pleurico, versamento peritoneale, versamento pericardico, ecc. che non può essere controllato mediante drenaggio o altre misure e non può essere incluso nel gruppo secondo il giudizio dello sperimentatore
16. Altri tumori maligni entro 5 anni (esclusi carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma papillare della tiroide, ecc.)
17. Malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del soggetto o pregiudicano il completamento dello studio, come ipertensione (pressione sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 100 mmHg) che non possono essere controllate da due o più farmaci antipertensivi, diabete non ben controllato , eccetera
18. Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
19. Allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio
20. Perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale o non gastrointestinale o ascesso addominale entro 6 mesi
21. Qualsiasi evento di sanguinamento potenzialmente letale entro 3 mesi, inclusa la necessità di trattamento trasfusionale, intervento chirurgico o trattamento locale e trattamento farmacologico continuo
22. Soggetti che possono aumentare i rischi correlati alla ricerca, interferire con l'interpretazione dei risultati della ricerca o essere ritenuti inadatti all'inclusione da parte del ricercatore