Valori diagnostici e traslazionali degli eosinofili ematici presso il punto di cura e dell'ossido nitrico esalato (FeNO) nelle persone indirizzate dalle cure primarie per sospetta asma: uno studio pilota (DIVE) (DIVE)

BACKGROUND L'asma colpisce il 10% della popolazione generale, ma rimane una sfida diagnostica. Considerando il difficile accesso, la scarsa specificità e la scarsa utilità clinica dei test di provocazione bronchiale, sono necessari metodi diagnostici più efficaci. Gli eosinofili nel sangue e l'ossido nitrico esalato (FeNO) sono biomarcatori dell'infiammazione di tipo 2 che hanno stabilito valori meccanicistici, prognostici e teragnostici nell'asma cronico. In particolare, questi biomarcatori identificano i pazienti soggetti ad attacchi con segnalazione continua di allarmine, citochine di tipo 2 e chemochine a livello epiteliale che guidano l'iperreattività delle vie aeree e il declino accelerato della funzione polmonare. Soprattutto, questi biomarcatori identificano anche coloro che beneficiano maggiormente della terapia antinfiammatoria. Considerando le utilità cliniche di cui sopra, l'utilizzo di biomarcatori nelle cure primarie per diagnosticare la malattia delle vie aeree nelle persone con sospetta asma rappresenterebbe una strategia diagnostica molto efficace.

IPOTESI: Nelle persone con spirometria non diagnostica e asma sospettati dalle cure primarie, la misurazione degli eosinofili nel sangue e FeNO è una strategia diagnostica fattibile con buona accuratezza e il valore aggiunto dell'intuizione meccanicistica precoce nelle vie di segnalazione epiteliale.

OBIETTIVO: stimare i parametri delle prestazioni diagnostiche dei biomarcatori di tipo 2 nelle persone con sospetta asma e una spirometria non diagnostica. Verrà condotta un'analisi esplorativa delle proteine ​​infiammatorie (alarmin, citochine di tipo 2, chemochine) nel fluido di rivestimento epiteliale nasale (NELF) e nel siero in base ai biomarcatori. Questo e altri obiettivi esplorativi secondari porteranno a una migliore comprensione meccanicistica e operativa del valore dei biomarcatori di tipo 2 nella malattia precoce.

METODI: Proponiamo uno studio osservazionale prospettico sulla fattibilità logistica, le caratteristiche operative del ricevitore (ROC) e il valore meccanicistico dei biomarcatori infiammatori di tipo 2 point-of-care per diagnosticare l'asma (Figura). Includeremo 123 persone di età ≥12 anni con spirometria pre-postbroncodilatatore non diagnostica indirizzate dalle cure primarie per una sfida alla metacolina attraverso il percorso Asma sospetta del Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke. Dopo la sfida alla metacolina, i pazienti completeranno i questionari, faranno misurare gli eosinofili nel sangue (mediante campione di sangue venoso e sangue capillare point-of-care (POC), FeNO misurato (mediante elettroluminescenza e POC strip-test), eseguito il nasosorbimento e raccolto il siero per test allergologici e misurazione delle proteine ​​infiammatorie.

RISULTATI: L'analisi principale saranno i grafici ROC di (1) solo FeNO; (2) solo eosinofili nel sangue; e (3) la combinazione di eosinofili nel sangue e FeNO;. Il grafico ROC sarà basato su una dose provocatoria di metacolina ≤190 mcg (~ concentrazione provocatoria ≤8 mg/mL). Miriamo a una dimensione del campione di 123 per avere il 90% di potenza per calcolare l'area sotto la curva di 3 curve ROC (AUC) ≥ 0,7 significativamente diversa dall'ipotesi nulla (AUC = 0,5) con un errore α bilaterale corretto in modo conservativo <0,016, assumendo un rapporto caso positivo/negativo di 2. Gli esiti secondari sono la diagnostica e l'efficacia in termini di costi della misurazione degli eosinofili nel sangue e del FeNO rispetto alle sfide con metacolina; e modellazione univariata più multivariata tra eosinofili del sangue, FeNO e proteine ​​infiammatorie (allarmi TSLP e IL-33; citochine di tipo 2 IL-4, -5, -13; chemochine eotassina-3 e TARC) misurate nel NELF e nel siero.

RISULTATI ATTESI: Ci aspettiamo che l'inflammometria di tipo 2 sia un utile percorso diagnostico alternativo con benefici che vanno oltre l'accuratezza diagnostica grazie alla comprensione precoce del fenotipo infiammatorio.

IMPATTO: Questo studio osservazionale sosterrà ulteriori studi di convalida e/o sperimentazioni che valutano la diagnosi e la gestione dell'asma assistita da POC in ambiente comunitario. La misurazione dei biomarcatori al momento della diagnosi potrebbe facilitare un approccio di "previsione e prevenzione" agli algoritmi diagnostici nelle malattie delle vie aeree