Studio sugli esiti di Enavogliflozin nel rigurgito funzionale della tricuspide (EVENT)

Il rigurgito tricuspidale funzionale (TR) si sviluppa a causa di alterazioni funzionali e strutturali legate allo scompenso cardiaco (HF), alla malattia della valvola mitrale e alla fibrillazione atriale. Un aumento della pressione di riempimento cardiaco dovuto alla disfunzione sistolica o diastolica del ventricolo sinistro (LV) porta al rimodellamento dell'atrio sinistro, dell'atrio destro (RA) e del ventricolo destro (RV), che causa la dilatazione dell'anulare tricuspide e il TR. Lo sviluppo di un TR funzionale significativo causa la disfunzione del ventricolo destro e un'ulteriore dilatazione del ventricolo destro, che peggiora il TR. Il TR funzionale può verificarsi con scompenso cardiaco con frazione di eiezione (FE) conservata o ridotta e la prevalenza del TR funzionale da moderato a grave è di circa il 19% nei pazienti con scompenso cardiaco. Indipendentemente dalla LVEF o dalla pressione arteriosa polmonare, la presenza di TR funzionale moderato o grave è associata a più sintomi, ridotta gittata cardiaca e peggioramento della funzionalità renale. Un circolo vizioso di TR significativo, sovraccarico di volume del ventricolo destro, rimodellamento avverso dell'anello destro, del ventricolo destro e dell'anulus tricuspidalico e conseguente aggravamento del TR è suggerito come meccanismo fisiopatologico degli scarsi esiti clinici dei pazienti con TR e della presenza di TR moderato o grave. Il TR funzionale è un forte determinante indipendente della mortalità nei pazienti con scompenso cardiaco. Poiché il TR funzionale ha un forte impatto prognostico e svolge un importante ruolo fisiopatologico nei pazienti con scompenso cardiaco, il TR funzionale è suggerito come bersaglio terapeutico nello scompenso cardiaco. Tuttavia, non esistono terapie mediche provate per la TR e solo i diuretici dell’ansa sono prudentemente raccomandati per alleviare i sintomi congestizi nei pazienti con TR grave e segni di insufficienza del ventricolo destro. Nei pazienti con TR funzionale associato a disfunzione sistolica, la terapia medica per lo scompenso cardiaco con una frazione di eiezione ridotta può ridurre il TR funzionale migliorando la funzione sistolica del ventricolo sinistro. Altrimenti, la morbilità e la mortalità dei pazienti con TR funzionale rimangono elevate ed è necessario un nuovo agente terapeutico per migliorare gli esiti clinici dei pazienti con scompenso cardiaco con TR funzionale e frazione di eiezione del ventricolo sinistro preservata.

Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) inducono l'escrezione urinaria di glucosio e sodio bloccando il trasportatore SGLT2 nel tubulo prossimale (8). La natriuresi indotta dagli inibitori SGLT2 riduce il precarico cardiaco e riduce la congestione polmonare e l'edema sistemico. Gli inibitori SGLT2 ripristinano anche il feedback tubuloglomerulare e abbassano la pressione intraglomerulare mediante vasocostrizione delle arteriole afferenti e di conseguenza riducono il danno renale correlato all’iperfiltrazione. Gli effetti benefici degli inibitori SGLT2 sul cuore e sui reni possono arrestare il circolo vizioso cardiorenale nei pazienti con TR funzionale (9), che si traduce in deterioramento della funzionalità renale, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e mortalità cardiovascolare.

Di conseguenza, l’Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) testerà l’ipotesi che, rispetto al placebo, la terapia con l’inibitore SGLT2 enavogliflozin per 18 mesi migliorerebbe gli esiti clinici ed ecocardiografici nei pazienti con scompenso cardiaco con TR funzionale e LVEF conservata.