Studio pilota C3 di Fase 2A sul cancro pancreatico avanzato metastatico ricorrente/refrattario (C3)

Criterio di inclusione:

1. Soggetto di età ≥18 anni con cancro al pancreas confermato istologicamente.
2. Refrattario, intollerante o con progressione della malattia dopo almeno un regime di cura standard.
3. Stato di prestazione ECOG (PS) 0-1.
4. Biopsia pretrattamento e/o tessuto d'archivio adeguato disponibile per la valutazione del livello proteico BIRC5.
5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo: conta granulocitaria assoluta ≥ 1.000/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, bilirubina totale ≤ limite superiore normale istituzionale, AST/ALT ≤ 2x limite superiore normale istituzionale e creatinina <1,5 mg/dl o clearance della creatinina calcolata > 60ml/min (Equazione di Cockcroft-Gault).
6. Il soggetto è guarito al Grado 1 CTCAE (ad eccezione dell'alopecia) o migliore da tutti gli eventi avversi associati a precedenti terapie o interventi chirurgici. Patologie o sintomi neurologici motori o sensoriali preesistenti devono essere recuperati al grado 2 CTCAE o migliore.
7. Se la partecipante in età fertile ha un test di gravidanza su urina o siero negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, per l'ingresso nello studio sarà richiesto un test del siero negativo. I test di gravidanza sul siero verranno condotti al momento dello screening, quando verranno ottenuti altri prelievi di sangue (vedere Appendice III: Calendario delle procedure).
8. Capacità di comprensione e disponibilità a sottoscrivere un protocollo informato scritto di consenso specifico.
9. Disponibili e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up.
10. Nessuna infezione attiva nota al momento dell'arruolamento, come determinato dal livello negativo di procalcitonina.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia antitumorale, terapia biologica o immunoterapia entro 3 settimane o radioterapia entro 2 settimane dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale.
2. Anamnesi nota di altri tumori maligni a meno che non siano stati sottoposti a terapia con intento curativo senza evidenza di tale malattia per ≥ 3 anni, ad eccezione del cancro cutaneo a cellule squamose e basocellulari, del cancro superficiale della vescica, del cancro della cervice in situ o di altri tumori in situ sono ammessi se resecati definitivamente.
3. Metastasi cerebrali a meno che non siano trattate con intento curativo (gamma coltello o resezione chirurgica) e senza evidenza di progressione per ≥ 2 mesi.
4. Storia nota di rabdomiolisi.
5. Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusi disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze), terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non essere presente miglior interesse del soggetto a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore.
6. Infezione cronica nota da epatite B o C.
7. Avere un'infezione attiva in corso che richiede un trattamento antibiotico sistemico.
8. Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche, di ipersensibilità o precedente intolleranza a metformina, simvastatina e/o digossina.

9. Pazienti con patologie cardiache significative o condizioni elencate di seguito (a meno che non sia stata ottenuta l'autorizzazione cardiologica):

   1. Sindrome di Wolff-Parkinson-White.
   2. Precedente IM negli ultimi 6 mesi da C1D1.
   3. Evidenza di pattern elettrografico residuo compatibile con blocco cardiaco, ad esempio blocco cardiaco atrio-ventricolare (AV) (attualmente in corso).
   4. Storia di fibrillazione ventricolare.
   5. Sindrome del seno malato o bradicardia sinusale che si ritiene sia causata da una malattia del nodo del seno, a meno che non venga trattata efficacemente.
   6. Insufficienza cardiaca con LVEF conservata, inclusa pericardite costruttiva e cardiopatia amiloide.
10. Cuore polmonare acuto, cardiomiopatia restrittiva e malattia del muscolo cardiaco amiloide.
11. Partecipanti in età fertile che risultano incinte come evidenziato da un test di gravidanza su siero positivo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) o che allattano.
12. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del trattamento in studio o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o con i risultati dello studio.