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HAIC simultaneo vs combinato sequenziale con terapia mirata e immunoterapia nell'HCC potenzialmente resecabile (HAIC)

25 agosto 2024 aggiornato da: Wei Wei, Sun Yat-sen University

Uno studio randomizzato e controllato sull'efficacia della chemioterapia di perfusione arteriosa epatica confrontata contemporaneamente con la combinazione sequenziale con mirata e immunoterapia nell'HCC intermedio e avanzato potenzialmente resecabile

L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare l'HAIC contemporaneamente alle terapie combinate sequenziali con mirate e immunoterapie in termini di efficacia e sicurezza in pazienti con HCC intermedio e avanzato potenzialmente resecabile (stadio IIa~IIIa del CNLC). Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  • Un regime di “combinazione forte” di tre trattamenti simultanei (HAIC, agenti mirati e immunoterapia) determina sicuramente un tasso di conversione chirurgica più elevato e un migliore beneficio in termini di sopravvivenza?
  • La combinazione di terapie mirate e immunoterapie basate sulla risposta dei pazienti alla terapia HAIC può evitare il trattamento eccessivo di alcuni pazienti senza influenzare il tasso di conversione chirurgica e la sopravvivenza globale? I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere HAIC contemporaneamente o in sequenza in combinazione con terapie mirate e immunoterapie.

I ricercatori confronteranno il gruppo di trattamento simultaneo con il gruppo di trattamento sequenziale per vedere se esistono differenze in termini di tasso di resezione di conversione, sopravvivenza a lungo termine e sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti al gruppo di trattamento concomitante riceveranno due cicli di HAIC (i farmaci sono oxaliplatino 135 mg/m2 in 3 ore, calcio acido folinico 400 mg/m2 o acido levofolinico 200 mg/m2 in 1,5 ore, 5-FU 400 mg/m2 in 2 ore, 5- FU 2400 mg/m2 nell'arco di 46 ore, ogni 4 settimane) in combinazione con un farmaco mirato (lenvatinib 8 mg/giorno) e immunoterapia (anticorpo PD-1, dosaggio e frequenza secondo le istruzioni), quindi valutare la risposta del tumore, coloro che ottengono una risposta completa (CR) riceveranno resezione chirurgica o follow-up, quelli con risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) continueranno due cicli di terapia combinata e quelli con malattia in progresso (PD) verranno sospesi e riceveranno altri trattamenti. Dopo quattro cicli di terapia combinata, verrà eseguita una seconda valutazione di efficacia, coloro che raggiungono la CR verranno sottoposti a resezione chirurgica o osservazione di follow-up e gli altri pazienti verranno valutati per la possibilità di resezione chirurgica o successivo trattamento.

I partecipanti al gruppo di trattamento sequenziale riceveranno due cicli di HAIC (farmaci di oxaliplatino 135 mg/m2 in 3 ore; calcio acido folinico 400 mg/m2 o acido levofolinico 200 mg/m2 in 1,5 ore, 5-FU 400 mg/m2 m2 in 2 ore e 5-FU 2400 mg/m2 in 46 ore, ogni 4 settimane), quindi valutare la risposta del tumore e coloro che ottengono una risposta completa (CR) riceveranno resezione chirurgica o follow-up, mentre gli altri pazienti continuare a ricevere due cicli di terapia di combinazione, ad es. HAIC combinato con farmaco mirato (levatinib 8 mg/giorno) e immunoterapia (anticorpo PD-1, dose e frequenza secondo le istruzioni). Dopo quattro cicli, verrà eseguita una seconda valutazione di efficacia e i pazienti che raggiungono la CR verranno sottoposti a resezione chirurgica o osservazione di follow-up, mentre gli altri pazienti verranno valutati per la possibilità di resezione chirurgica o di trattamento successivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

540

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Wei Wei, Ph.D, M.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 e ≤75 anni;
  2. Punteggio PS ECOG di 0~1;
  3. Diagnosi clinica o patologica di carcinoma epatocellulare e che soddisfa lo stadio IIa-IIIa della stadiazione CNLC secondo le definizioni pertinenti nell'edizione 2015 delle Linee guida per la diagnosi patologica standardizzata del cancro epatico primario;
  4. Non aver ricevuto precedenti trattamenti contro il carcinoma epatocellulare;
  5. Coloro che non possono essere resecati chirurgicamente dopo la discussione da parte del team multidisciplinare dei centri partecipanti, ma che hanno una potenziale possibilità di resezione dopo la terapia di conversione, tra cui: tumori multipli localizzati in un lobo del fegato; trombo di cancro della vena porta che non raggiunge il tronco principale, che può essere resecato insieme al focolaio primario;
  6. Gli esami di laboratorio soddisfano le seguenti condizioni, oppure le seguenti condizioni possono essere raggiunte con un trattamento a breve termine:

    Conta dei neutrofili ≥2,0×109/L; Emoglobina ≥ 100 g/L; Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L; Livello di albumina plasmatica ≥ 35 g/L; Bilirubina totale plasmatica inferiore a 2 volte il limite superiore della norma; Alanina aminotransferasi plasmatica (ALT) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma; Aspartato aminotransferasi plasmatica (AST) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma; Creatinina plasmatica inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma; Il tempo di protrombina plasmatica è normale o supera il limite superiore del valore normale di ≤ 4 secondi; Rapporto internazionale normalizzato del protrombinogeno (INR) ≤ 2,2;

  7. I pazienti sono stati pienamente informati sullo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Quelli con grave comorbilità tra cui danni cardiaci, cerebrali, polmonari, renali e di altri organi vitali, combinati con infezioni gravi o altre gravi malattie concomitanti (eventi avversi di grado > 2 CTCAE versione 5.0), che non possono tollerare il trattamento;
  2. Quelli con una storia di altri tumori maligni;
  3. Quelli con una storia di allergia ai farmaci correlata;
  4. Quelli con ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci mirati e immunologici da applicare;
  5. Quelli con una storia di trapianto di organi;
  6. Coloro che hanno ricevuto precedenti trattamenti mirati al carcinoma epatocellulare (incluso l'interferone);
  7. Quelli con coinfezione da HIV;
  8. Quelli con abuso di droghe;
  9. Coloro che hanno avuto sanguinamento gastrointestinale o eventi cardiovascolari negli ultimi 30 giorni;
  10. Donne incinte o che allattano, o donne in età fertile che non desiderano usare contraccettivi;
  11. Persone con concomitanti disturbi psichiatrici che precludono il consenso informato o influenzano l'accettazione del trattamento;
  12. Altri fattori che possono influenzare l’arruolamento dei pazienti e i risultati della valutazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: gruppo di trattamento concomitante
I partecipanti ricevono due cicli di HAIC (i farmaci sono oxaliplatino 135 mg/m2 in 3 ore, calcio acido folinico 400 mg/m2 o acido levofolinico 200 mg/m2 in 1,5 ore, 5-FU 400 mg/m2 in 2 ore, 5-FU 2400 mg/m2 in 46 ore ,ogni 4 settimane) in combinazione con un farmaco mirato (lenvatinib 8 mg/giorno) e immunoterapia (anticorpo PD-1, dosaggio e frequenza secondo le istruzioni), quindi valutare la risposta del tumore, coloro che ottengono una risposta completa (CR) riceveranno un intervento chirurgico resezione o follow-up, quelli con risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) continuano due cicli di terapia combinata e quelli con malattia in progresso (PD) verranno sospesi e riceveranno altri trattamenti. Dopo quattro cicli di terapia combinata, verrà eseguita una seconda valutazione di efficacia, coloro che raggiungono la CR verranno sottoposti a resezione chirurgica o osservazione di follow-up e gli altri pazienti verranno valutati per la possibilità di resezione chirurgica o successivo trattamento.
Chemioterapia per infusione arteriosa epatica con (oxaliplatino 135 mg/m2 in 3 ore, calcio acido folinico 400 mg/m2 o acido levofolinico 200 mg/m2 in 1,5 ore, 5-FU 400 mg/m2 in 2 ore, 5-FU 2400 mg/m2 in 46 ore, ogni 4 settimane )
Altri nomi:
  • Chemioterapia con infusione arteriosa epatica (HAIC)
Lenvatinib 8 mg/giorno combinato con HAIC fin dal primo ciclo
Altri nomi:
  • Terapia mirata concomitante
Anticorpo PD-1 approvato dalle autorità per il trattamento dell'HCC combinato con l'HAIC dal primo ciclo (dosaggio e frequenza secondo le istruzioni)
Altri nomi:
  • Immunoterapia concomitante
Comparatore attivo: gruppo di trattamento sequenziale
I partecipanti ricevono due cicli di HAIC (farmaci di oxaliplatino 135 mg/m2 in 3 ore; calcio acido folinico 400 mg/m2 o acido levofolinico 200 mg/m2 in 1,5 ore, 5-FU 400 mg/m2 in 2 ore e 5-FU 2400 mg/m2 nell'arco di 46 ore, ogni 4 settimane), quindi valuterà la risposta del tumore e coloro che ottengono una risposta completa (CR) riceveranno resezione chirurgica o follow-up, mentre gli altri pazienti continueranno a ricevere due cicli di terapia di combinazione, ad es. HAIC combinato con farmaco mirato (levatinib 8 mg/giorno) e immunoterapia (anticorpo PD-1, dose e frequenza secondo le istruzioni). Dopo quattro cicli, verrà eseguita una seconda valutazione di efficacia e i pazienti che raggiungono la CR verranno sottoposti a resezione chirurgica o osservazione di follow-up, mentre gli altri pazienti verranno valutati per la possibilità di resezione chirurgica o di trattamento successivo.
Chemioterapia per infusione arteriosa epatica con (oxaliplatino 135 mg/m2 in 3 ore, calcio acido folinico 400 mg/m2 o acido levofolinico 200 mg/m2 in 1,5 ore, 5-FU 400 mg/m2 in 2 ore, 5-FU 2400 mg/m2 in 46 ore, ogni 4 settimane )
Altri nomi:
  • Chemioterapia con infusione arteriosa epatica (HAIC)
Lenvatinib 8 mg/die in combinazione con HAIC dal terzo ciclo per i pazienti che non ottengono una risposta completa (CR)
Altri nomi:
  • Terapia mirata sequenziale
Anticorpo PD-1 approvato dalle autorità per il trattamento dell'HCC combinato con l'HAIC a partire dal terzo ciclo per quei pazienti che non ottengono una risposta completa (CR) (dosaggio e frequenza secondo le istruzioni)
Altri nomi:
  • Immunoterapia sequenziale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema operativo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata almeno 36 mesi
Sopravvivenza globale dei partecipanti
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata almeno 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata almeno 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione dei partecipanti
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata almeno 36 mesi
ORR
Lasso di tempo: Valutato alla fine del Ciclo 2 e del Ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Tassi di risposta obiettiva, ovvero la percentuale di pazienti con valutazione di efficacia della risposta completa e della risposta parziale per la dimensione delle lesioni target intraepatiche rispettivamente secondo i criteri mRECIST e RECIST v1.1.
Valutato alla fine del Ciclo 2 e del Ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni)
DCR
Lasso di tempo: Valutato alla fine del Ciclo 2 e del Ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Tassi di controllo della malattia, ovvero la percentuale di pazienti con valutazione di efficacia di risposta completa, risposta parziale e malattia stabile per la dimensione delle lesioni target intraepatiche rispettivamente secondo i criteri mRECIST e RECIST v1.1.
Valutato alla fine del Ciclo 2 e del Ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni)
CRR
Lasso di tempo: Questa misura di risultato sarà valutata alla fine del Ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Il tasso di resezione di conversione si riferisce alla percentuale di pazienti in entrambi i gruppi che sono stati effettivamente sottoposti a successiva resezione chirurgica.
Questa misura di risultato sarà valutata alla fine del Ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Profili di sicurezza di tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Questa misura dei risultati sarà valutata alla fine dei cicli da 1 a 4 (ogni ciclo dura 28 giorni) e ogni 3 mesi fino al completamento degli studi, in media 3 anni
Eventi avversi ed eventi avversi gravi valutati sulla base dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0
Questa misura dei risultati sarà valutata alla fine dei cicli da 1 a 4 (ogni ciclo dura 28 giorni) e ogni 3 mesi fino al completamento degli studi, in media 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Wei Wei, Ph.D, M,D, Sun Yat-sen University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Dal punto di vista della protezione della privacy dei partecipanti, in questo studio non era previsto alcun piano per i dati dei partecipanti (IPD).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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