Cellule T autologhe trasdotte lentiviralmente per esprimere recettori per l'antigene chimerico specifici di L1CAM nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico neuroendocrino a piccole cellule localmente avanzato e non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere ≥ 18 anni di età
• In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
• Conferma della diagnosi di cancro della prostata neuroendocrino a piccole cellule (SCNPC) mediante revisione patologica interna della biopsia iniziale o successiva o altro materiale patologico presso il Fred Hutchinson Cancer Center/Università di Washington
• Precedentemente trattato con un regime chemioterapico a base di platino per SCNPC
• I partecipanti potrebbero non aver ricevuto una terapia precedente o pianificare di ricevere una terapia (chemioterapia, immunoterapia e/o radioterapia) o essere stati sottoposti o pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore nelle ultime 3 settimane prima della leucaferesi E dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva. I partecipanti che hanno sviluppato SCNPC nel contesto di una precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT) (ad es. castrazione medica/chirurgica) possono continuare con l'ADT a discrezione del medico curante
• Evidenza di positività a L1CAM mediante revisione immunoistochimica dei campioni tumorali freschi/d'archivio del paziente
• Malattia metastatica o localmente avanzata e non resecabile
• Performance status adeguato (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 o 1)
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi
• I partecipanti fertili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima, durante e per almeno 4 mesi dopo l'infusione di cellule CAR T
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 come determinato mediante TC, MRI o tomografia a emissione di positroni (PET)
• Emoglobina > 9 g/dL (prima della leucaferesi)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 per mm^3 (prima della leucaferesi)
• Piastrine > 100.000 per mm^3 (prima della leucaferesi)
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (prima della leucaferesi)
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert nota) (prima della leucaferesi)
• Aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (prima della leucaferesi)
• Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (prima della leucaferesi)
• Fosfatasi alcalina ≤ 3,0 x ULN (prima della leucaferesi)
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente alla leucaferesi ≤ grado 2 secondo i Common Toxicity Criteria (CTC) del National Cancer Institute (NCI) versione (v) 5.0

Criteri di esclusione:

• Sono idonei i partecipanti con cancro della pelle non melanoma, mentre i partecipanti con altri tumori maligni precedenti devono aver avuto un intervallo libero da malattia di almeno 3 anni
• Partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo (test non richiesto dal protocollo ma stato annotato). I partecipanti con HIV adeguatamente trattato potranno iscriversi. L'HIV adeguatamente trattato sarà definito come sottoposto a un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), conta dei CD4 ≥ 350 cellule/μL, carica virale non rilevabile ai test standard basati sulla reazione a catena della polimerasi (PCR) e non richiede antibiotici o agenti antifungini per la prevenzione delle infezioni opportunistiche
• Partecipanti con epatite B attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato). Sono idonei i partecipanti con precedente infezione da virus dell'epatite B (HBV). I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se sono stati trattati con intento curativo e la loro carica virale PCR dell'epatite C è negativa
• Anamnesi nota di angina instabile o infarto miocardico (IM) entro 6 mesi o aritmia cardiaca clinicamente significativa (diversa dalla fibrillazione atriale stabile) che richiede terapia antiaritmica
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ipotensione clinicamente significativa, malattia coronarica sintomatica non controllata o frazione di eiezione documentata < 35%
• Anamnesi nota di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) attiva clinicamente significativa o altra malattia respiratoria cronica da moderata a grave presente entro 6 mesi
• I partecipanti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, determinata dall'anamnesi e dall'esame fisico, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare. Saranno esclusi quelli con un volume espiratorio forzato (FEV1) < 50% della capacità di diffusione prevista per il monossido di carbonio (DLCO) (corretto) < 40%. Pazienti con dispnea di grado > 1 a riposo o saturazione di ossigeno < 94% in aria ambiente (a riposo)
• Infezione che richiede l'uso di antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane dalla leucaferesi o da un'infezione attiva non controllata
• Livello sierico di sodio al basale < 130 mEq/L
• Il partecipante alla ricerca non sta ricevendo terapia steroidea somministrata per via sistemica. È consentita la terapia sostitutiva fisiologica con glucocorticoidi per la gestione dell'insufficienza surrenalica (≤ 10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
• Storia di una malattia autoimmune che ha richiesto una terapia immunosoppressiva negli ultimi 5 anni
• Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up

• Storia nota di metastasi cerebrali.

  • Nota: l'imaging cerebrale non è necessario per determinare l'idoneità. Tuttavia, questo dovrebbe essere eseguito se vi è il sospetto clinico di metastasi cerebrali