Sacituzumab Govitecan per il trattamento di pazienti con colangiocarcinoma localmente avanzato, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Capacità del partecipante o del rappresentante legalmente autorizzato (LAR) di comprendere questo studio e volontà del partecipante o della LAR di firmare un consenso informato scritto
• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio
• Colangiocarcinoma localmente avanzato, ricorrente o metastatico) dopo progressione o intolleranza ad almeno una linea di terapia sistemica
• Tessuto d'archivio adeguato da biopsia precedente per la valutazione dei biomarcatori o disponibilità a sottoporsi a biopsia tissutale prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento. Sono esentati i pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non dispongono di tessuto che possa essere sottoposto a biopsia in sicurezza
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 K/UL
• Emoglobina ≥ 9 g/dl
• Piastrine ≥ 100K/UL
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min valutata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976} o Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN

• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare forme di contraccezione per la durata della partecipazione allo studio e come segue:

  • Femmine: per 6 mesi successivi al completamento della terapia
  • Maschi: per 3 mesi successivi al completamento della terapia

Criteri di esclusione:

• Contemporaneamente arruolato in qualsiasi studio clinico terapeutico
• Uso attuale o previsto di altri agenti antineoplastici o sperimentali durante la partecipazione a questo studio
• Trattamento con chemioterapia, farmaci biologici o agenti sperimentali che non è stato completato 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio
• A cui viene diagnosticata una malattia psichiatrica o si trova in una situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Altre condizioni mediche di base che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento e il follow-up pianificati; eventuali disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze noti che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio
• È incinta o sta allattando
• Omozigosi nota nell'allele UGT1A1*28 associata alla tossicità dell'irinotecan
• Ipersensibilità nota (grado ≥ 3) al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o all'eccipiente della formulazione
• Necessità di terapia continua con (o uso precedente entro 2 settimane dal ciclo 1, giorno 1) corticosteroidi sistemici ad alte dosi (≥ 20 mg di prednisone o suo equivalente)
• Necessità di terapia in corso con o uso precedente di inibitori/induttori dell'UGT1A1
• Infezione virale, batterica o fungina attiva di grado 3 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] del National Cancer Institute [NCI], versione 5.0) o superiore entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio

• Non essersi ripresi (vale a dire, un grado ≥ 2 è considerato non recuperato) da eventi avversi (EA) dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  • Nota: i pazienti con neuropatia o alopecia di qualsiasi grado costituiscono un'eccezione a questo criterio e si qualificheranno per lo studio.
  • Nota: se i pazienti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi adeguatamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia

• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale trattate sono ammessi allo studio se tutte le seguenti condizioni sono vere:

  • Le metastasi del sistema nervoso centrale sono rimaste clinicamente stabili per almeno 6 settimane prima dello screening e le scansioni di base non mostrano alcuna evidenza di metastasi nuove o allargate.
  • Se è necessario un trattamento steroideo per metastasi al sistema nervoso centrale, il paziente assume una dose stabile <10 mg/die di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane.
  • Il paziente non ha una malattia leptomeningea

• Soddisfatto uno dei seguenti criteri per la malattia cardiaca:

  • Infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento.
  • Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT.
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
• Precedente trattamento con inibitori della topoisomerasi 1
• Avere una neoplasia maligna concomitante attiva o una neoplasia maligna entro 3 anni dall'arruolamento nello studio. Nota: pazienti con una storia di tumore maligno che sono stati completamente trattati, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento, o pazienti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva (ad esempio, cancro della pelle non melanoma, escissione completa confermata istologicamente di carcinoma in situ, o simili come carcinoma basocellulare o squamoso adeguatamente trattato, cancro della pelle non melanomatoso o cancro cervicale resecato in modo curativo) sono ammessi all'iscrizione
• Avere una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale (GI) entro 6 mesi dall'arruolamento
• Attualmente in trattamento antimicrobico sistemico per infezione attiva (virale, batterica o fungina) al momento della prima dose di sacituzumab govitecan. È consentita la profilassi antimicrobica di routine
• Avere una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -1 o 2 (o anticorpo HIV-1/2 positivo, se effettuato allo screening) con carica virale rilevabile

• Avere il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) attivo. Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile.

  • Pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I pazienti che risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) richiederanno il DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per la conferma della malattia attiva.
  • Pazienti che risultano positivi agli anticorpi anti-HCV. I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HCV richiederanno l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva. I pazienti con una storia nota di HCV o un test positivo per gli anticorpi HCV non avranno bisogno di un anticorpo HCV allo screening e richiederanno solo l'HCV RNA mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva
• Pazienti con tubercolosi attiva sulla base dell'anamnesi
• Anamnesi documentata di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto miocardico o sintomi cardiaci (inclusa insufficienza cardiaca congestizia) compatibili con la classe NYHA III-IV nei 6 mesi precedenti la prima dose di sacituzumab govitecan
• Radioterapia o intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio. Il paziente deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare il trattamento in studio

• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, BCG e vaccino contro il tifo.

  • I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio, FluMist [marchio registrato]) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti