Uno studio su sunvozertinib in combinazione con anlotinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico locale (WUKONG-9)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato e nel presente protocollo.
2. NSCLC non squamoso patologicamente confermato. NSCLC localmente avanzato o metastatico
3. Mutazioni sensibili all'EGFR confermate da laboratori locali accreditati, tra cui 19del、L858R e T790M.
4. Intollerante o rifiuta o non idoneo alla chemioterapia sistemica.
5. Progrediti dopo la terapia mirata con EGFR-TKI o intolleranti al trattamento standard; se portano la mutazione T790M, devono essere trattati con osimertinib o altri EGFR-TKI di terza generazione.
6. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità compreso tra 0 e 1
7. Aspettativa di vita >12 settimane al giorno 1.
8. Almeno 1 lesione da misurare
9. Le donne devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili, o devono avere evidenza di non potenziale fertile soddisfacendo i criteri di screening.
10. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi riarrangiamento RET noto, mutazione BRAF V600E, fusione NTRK, mutazione skip MET ex14, amplificazione MET (definita come rilevamento tissutale GCN ≥ 5 mediante NGS)
2. Qualsiasi tumore maligno concomitante e/o attivo entro 2 anni
3. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di IP
4. Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente.
5. Anamnesi pregressa di ILD (malattia polmonare interstiziale)/polmonite, ILD/polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD/polmonite clinicamente attiva
6. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate.

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   i) QTc medio a riposo >470 msec ii) Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo iii) Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento del QTc o il rischio di eventi aritmici

8. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento di Sunvozertinib e Anlotinib
9. Gravi allergie a Sunvozertinib e Anlotinib