MitoQ per il disturbo dello spettro schizofrenico in fase iniziale e la disfunzione mitocondriale

Lo studio clinico pianificato mira a testare l'effetto di una somministrazione orale di MitoQ su neurocognizione, sintomi psichiatrici, funzionamento e livelli esosomiali dei biomarcatori basati sul meccanismo miR-137 e COX6A2 in soggetti HR nella fase iniziale dei disturbi dello spettro schizofrenico ( E-SSD).

I ricercatori propongono di implementare uno studio clinico stratificato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con MitoQ come trattamento aggiuntivo per 12 settimane in un campione di n = 25 pazienti con psicosi in stadio iniziale. Il risultato principale sarà un cambiamento nella cognizione globale come definito dalla MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB). Nello specifico, l'ipotesi è che MitoQ porterà ad un aumento del punteggio composito cognitivo MCCB nel sottogruppo di pazienti con psicosi precoce che mostrano marcatori periferici di disfunzione mitocondriale.

Per verificare se la somministrazione orale di MitoQ migliorerà la neurocognizione nel sottogruppo HR, i ricercatori condurranno uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in due siti (McLean Hospital e Yale School of Medicine). L'obiettivo generale dello studio è valutare 100 pazienti (50 per centro) con disturbi psicotici in fase iniziale per lo stato HR (con un esame del sangue) e randomizzare 50 pazienti HR (25 per centro). Questa percentuale del 50% si basa sul fatto che nella coorte di Losanna per la psicosi precoce i pazienti HR costituiscono la metà dell’intera coorte 1.

I due siti condurranno procedure di ricerca in parallelo, seguendo lo stesso protocollo, ma saranno sottoposti a processi indipendenti di revisione e supervisione di soggetti umani da parte del comitato di revisione istituzionale locale di ciascun sito. Pertanto, al McLean (per il quale il Mass General Brigham IRB fungerà da IRB di registrazione), i ricercatori intendono valutare 50 pazienti con psicosi precoce per lo stato HR e randomizzare 25 pazienti HR a MitoQ rispetto al placebo. Un numero equivalente di partecipanti sarà iscritto e randomizzato a Yale (per il quale l'IRB di Yale fungerà da IRB di registrazione). Con un tasso di abbandono del 20%, si prevede che alla fine dello studio ci saranno 20 partecipanti al completamento per sito.

Ai pazienti verrà chiesto di prendere parte a uno studio clinico consistente in una randomizzazione a MitoQ o placebo per 12 settimane e una visita di follow-up 4 settimane dopo la fine dell'ultimo intervento.

Saranno idonei i pazienti che sono nei primi 5 anni di trattamento per un disturbo dello spettro SCZ 30. Tutti i pazienti idonei con un disturbo psicotico in fase iniziale verranno reclutati per questo studio. I pazienti che si arruolano nello studio verranno sottoposti a un esame del sangue durante la visita di screening per determinare se i loro livelli plasmatici di mIR137 e COX6A2 sono coerenti con lo stato ad alto rischio (HR) o a basso rischio (LR). Una volta effettuata questa categorizzazione, solo i pazienti HR saranno invitati a procedere con lo studio. I pazienti HR che desiderano continuare verranno assegnati in modo casuale al braccio MitoQ o al braccio placebo.

Il risultato principale:

- Il nostro risultato primario è il cambiamento nella funzione cognitiva, misurato dalla variazione del punteggio MCCB composito dal basale a 12 settimane.

Risultati secondari:

• I ricercatori misureranno anche ciascun dominio neurocognitivo specifico all'interno del MCCB poiché ciascun dominio include informazioni differenziali. Ad esempio, l’attenzione/vigilanza sembra differenziare meglio i pazienti HR dai pazienti LR.

• Gli investigatori includeranno anche cambiamenti negli esiti clinici e nei biomarcatori del sangue come descritto nelle sezioni seguenti:

  1. Valutazione Globale del Funzionamento (GAF) e Scala di Valutazione del Funzionamento Sociale e Occupazionale (SOFAS)
  2. Sintomi positivi e negativi (scala della sindrome positiva e negativa - PANSS)
  3. Biomarcatori nel sangue: miglioramento/normalizzazione dei livelli esosomiali di miR-137 e COX6A2 per dimostrare il coinvolgimento del target.
  4. Punteggio Clinical Global Impression (CGI): variazione della gravità globale della malattia, misurata con il Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S).

Risultati di sicurezza:

Tutti gli effetti avversi, i segni vitali, le visite al pronto soccorso e i ricoveri ospedalieri e il punteggio della scala di valutazione generica degli effetti collaterali (GASE-D) verranno registrati ad ogni visita. Verrà inoltre effettuato un ECG alla visita di screening, all'inizio del trattamento (settimana 0) e alla settimana 12.