Il primo caso nell'uomo di dosi multiple di BB-1709 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

1. Disposti e in grado di fornire un modulo di consenso informato scritto (ICF) per lo studio. Pazienti adulti ≥ 18 anni al momento della firma dell’ICF.
2. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici non resecabili confermati istologicamente o citologicamente in pazienti che devono essere progrediti, essere refrattari o intolleranti a un precedente SOC.
3. Almeno una lesione misurabile come definito da RECIST versione 1.1.
4. Essere in grado di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o freschi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Ricevere terapia antitumorale (terapie antitumorali sistemiche, immunoterapia, bioterapia, terapia topica, altro prodotto sperimentale, radioterapia o intervento chirurgico) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; ricevere agenti antitumorali a piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio; ricevere farmaci antitumorali tradizionali cinesi e rimedi erboristici entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
2. Anamnesi precedente di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti, ad eccezione di tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, cancro della prostata in situ, carcinoma non melanomatoso della pelle, carcinoma duttale in situ della mammella che è stato curato chirurgicamente.
3. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o recupero non completo dall'intervento chirurgico; o un intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
4. Non recuperato al basale o agli eventi avversi di grado 1 CTCAE v5.0 ≤ da una precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia o anomalie di laboratorio asintomatiche e clinicamente non significative.
5. Neuropatia periferica (PN) di grado 2 o superiore al momento della firma dell'ICF, o storia di neurotossicità o PN di grado 3, o storia di interruzione del trattamento a causa di neurotossicità o PN.
6. Polmonite attiva/malattia polmonare interstiziale (ILD) o storia di radioterapia al campo polmonare nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio, o malattia polmonare attuale con sintomi clinici (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica sintomatica o dispnea)
7. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate, o metastasi del SNC o malattia leptomeningea o meningite carcinomatosa che richiedono un trattamento continuo per metastasi al SNC, compreso intervento chirurgico o radioterapia o steroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) e agenti antiepilettici.
8. Ascite, versamento pleurico o versamento pericardico non controllati, come determinato dallo sperimentatore.
9. Possono essere escluse le malattie autoimmuni attive, ad eccezione della vitiligine o dell'asma/allergie infantili curate che non richiedono alcun intervento dopo l'età adulta, dell'ipotiroidismo mediato autoimmune trattato con dosi stabili di terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo o del diabete di tipo I trattato con dosi stabili di insulina.
10. Storia di trapianto di organi (ad esempio trapianto di cellule staminali o organo solido).
11. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ad eccezione dei pazienti con conta di cellule T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellule/μL, o che non hanno avuto una storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS, o che non hanno avuto una storia di AIDS -infezioni opportunistiche definite negli ultimi 12 mesi o in terapia antiretrovirale consolidata (ART) per più di quattro settimane e avere una carica virale HIV <400 copie/ml prima dell'arruolamento.
12. Infezione attiva da epatite B o epatite C, dimostrata da sierologia positiva o che richiede trattamento. Sono idonei i soggetti anti-HBs/HBcAb (+) senza HBV-DNA rilevabile o con HCV RNA non rilevabile. Dovrebbero essere esclusi i soggetti co-infetti da epatite B ed epatite C.
13. Qualsiasi altra grave condizione medica di base, incluso ma non limitato a, diabete mellito non controllato, infezione attiva non controllata (ad es. tuberculosis), ulcera gastrica attiva, convulsioni incontrollate, incidenti cerebrovascolari nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento in studio, sanguinamento gastrointestinale nei 3 mesi precedenti il ​​trattamento in studio, segni e sintomi gravi di coagulazione e disturbi della coagulazione.
14. Ricezione di vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Storia di grave ipersensibilità o nota allergia ai farmaci proteici o alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco BB-1709.

17. Condizione concomitante che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio o con l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.

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