Atezolizumab preoperatorio in pazienti con carcinoma orofaringeo resecabile correlato al papillomavirus umano

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha >= 18 anni il giorno del consenso
• I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad esempio, preservativo maschile o femminile) durante il corso dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco(i) in studio, anche se orale vengono utilizzati anche i contraccettivi. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo contraccettivo durante il corso dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco(i) in studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere incinte allo screening. Le donne in età fertile sono definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinte (cioè, donne che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle che hanno subito una precedente isterectomia). Tuttavia, le donne che soffrono di amenorrea da 12 o più mesi sono ancora considerate potenzialmente fertili se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi.
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come descritto in dettaglio nel presente protocollo durante il periodo di trattamento e almeno durante il trattamento attivo più altri 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) per i trattamenti in studio con evidenza di genotossicità a qualsiasi dose] dopo l'ultimo dose del trattamento in studio e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo.
• Il soggetto ha una diagnosi istologica o citologica di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe di stadio 1 (T1/2 N1) associato a HPV, determinato mediante espressione della proteina p16 mediante immunoistochimica (IHC) eseguita da un laboratorio clinico di miglioramento laboratorio approvato dalla legge (CLIA).
• I pazienti non devono presentare evidenza di adenopatia patologica estesa o "aggregata/fissa" all'imaging preoperatorio.
• Il soggetto è stato sottoposto a una valutazione di tutte le sedi della malattia note, ad esempio mediante tomografia computerizzata (CT), risonanza magnetica (MRI), scintigrafia ossea o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC a seconda dei casi, entro 28 giorni prima della prima dose di terapia
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare le prescrizioni del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato
• Criteri relativi al farmaco di confronto o alla terapia di base, se applicabile: Nessuna precedente radiazione sopra le clavicole. I pazienti con una storia di tumore maligno trattato in modo curativo devono essere liberi da malattia per almeno due anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del melanoma in situ (se completamente resecato) e/o del cancro della pelle non melanomatoso.
• Età >= 18 anni al momento della sottoscrizione del Modulo di Consenso Informato
• Capacità di rispettare il protocollo dello studio
• OPSCC p16+ guidato da HPV confermato istologicamente o citologicamente
• Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo per la ricerca esplorativa sui biomarcatori
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/GL) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Conta linfocitaria >= 0,5 x 10^9/L (500/GL) ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (100.000/GL) senza trasfusione ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

• Emoglobina >= 90 g/L (9 g/dL) ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

  • I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio

• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN), ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con le seguenti eccezioni:

  • Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT =< 5 x ULN
  • Pazienti con metastasi epatiche o ossee documentate: ALP = < 5 x ULN

• Bilirubina sierica =< 1,5 x ULN ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con la seguente eccezione:

  • Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica = < 3 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Albumina sierica >= 25 g/L (2,5 g/dL) ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante: rapporto internazionale di normalizzazione (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Per i pazienti in terapia anticoagulante terapeutica: regime anticoagulante stabile
• Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo allo screening, con la seguente eccezione: i pazienti con un test HIV positivo allo screening sono idonei a condizione che siano stabili sulla terapia antiretrovirale, abbiano una conta di CD4 >= 200/uL e abbiano un test non rilevabile carica virale
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
• Test degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test degli anticorpi dell'HCV positivo seguito da un test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV negativo allo screening. Il test dell'HCV RNA deve essere eseguito per i pazienti che hanno un test anticorpale HCV positivo

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'iscrizione allo studio:

• Metastasi sintomatiche, non trattate o in fase di progressione attiva del sistema nervoso centrale (SNC).

• Malattia autoimmune attiva o pregressa o deficienza immunitaria, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré , o sclerosi multipla, con le seguenti eccezioni:

  • Sono idonei per lo studio i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che assumono l'ormone sostitutivo della tiroide.
  • Sono idonei allo studio i pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico.

• I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine solo con manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono idonei per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea
  • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza
  • Non si sono verificati casi di esacerbazioni acute della condizione di base che hanno richiesto psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva allo screening con tomografia computerizzata (TC) del torace
• Tubercolosi attiva
• Storia della malattia leptomeningea
• Dolore incontrollato correlato al tumore
• I pazienti che necessitano di farmaci antidolorifici devono seguire un regime stabile al momento dell'ingresso nello studio
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX).
• Ipercalcemia non controllata o sintomatica (calcio ionizzato >1,5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto >ULN)
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave o qualsiasi infezione attiva che potrebbe influire sulla sicurezza del paziente.
• Trattamento con antibiotici terapeutici orali o endovenosi entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o l'esacerbazione di una malattia polmonare ostruttiva cronica) sono idonei per lo studio.
• Malattia cardiovascolare significativa (come malattia cardiaca di classe II della New York Heart Association o di grado superiore, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare) nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile
• Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio
• L'anamnesi di tumore maligno deve essere stata trattata con intento curativo e deve essere libera da malattia da 1 anno prima dello screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es., tasso di OS a 5 anni > 90%), come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma cutaneo non melanoma
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o organo solido
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab
• Trattamento attuale con terapia antivirale per l'HBV
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Precedente trattamento con agonisti del CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio

• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio trattamento, con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici acuti a basso dosaggio o una dose pulsata una tantum di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al mezzo di contrasto) sono idonei per lo studio.
  • Sono idonei per lo studio i pazienti che hanno ricevuto mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone), corticosteroidi per la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica.
• Storia di gravi reazioni anafilattiche allergiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti ottenuti da cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dalla dose finale del trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Velocità di filtrazione glomerulare < 29 ml/min/1,73 m^2 calcolato mediante l'uso dell'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

• Un ANC < 1,5 x 10^9/L (1500/GL) con un'eccezione:

  • Pazienti con neutropenia etnica benigna (BEN): ANC < 1,3 x 10^9/L (1300GL) Il BEN (noto anche come neutropenia costituzionale) è una causa ereditaria di neutropenia lieve o moderata che non è associata ad alcun aumento del rischio di infezioni o altre patologie. manifestazioni cliniche. La BEN viene definita neutropenia etnica a causa della sua maggiore prevalenza nelle persone di origine africana e in altri gruppi etnici specifici