Chemioradioterapia con o senza metformina nel cancro cervicale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età 18-70 anni
2. Carcinoma cervicale a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso patologicamente confermato
3. FIGO stadio IB2-IVA
4. TC o RM al basale che indicano necrosi tumorale (ipossia clinica)
5. Emoglobina ≥ 90 g/L (trasfusioni di sangue consentite); nessuna chemioterapia precedente
6. Stato di prestazione ECOG 0-2
7. Nessuna disfunzione emopoietica grave e nessuna disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale significativa o immunodeficienza
8. Possibilità di sottoporsi a PET/TC
9. Possibilità di visita ginecologica e biopsia cervicale
10. Non incinta o in allattamento

Criteri di esclusione:

1. Insufficienza renale con eGFR <45 ml‧min-1‧1,73 m-2 e condizioni acute che possono portare a danno renale come disidratazione, gravi malattie infettive, shock, ecc.
2. Diabete mellito diagnosticato o uso attuale di metformina o qualsiasi altro farmaco antidiabetico.
3. Malattie concomitanti che possono portare a ipossia tissutale (in particolare condizioni croniche acute o esacerbate), come insufficienza cardiaca acuta, fibrosi polmonare, insufficienza respiratoria, recente infarto miocardico o monitoraggio della pressione arteriosa inferiore a 90/60 mmHg, SpO2 <90%.
4. Transaminasi sieriche superiori a 3 volte il limite superiore della norma, insufficienza epatica, avvelenamento da alcol.
5. Storia di reazioni allergiche a composti chimicamente o biologicamente simili alla metformina.
6. Ipoglicemia concomitante, come insulinoma, ipoglicemia autoimmune o ipoglicemia funzionale o glicemia a digiuno persistentemente inferiore a 2,8 mmol/L prima dell'arruolamento.
7. Malnutrizione, BMI <18,5.
8. Concomitanza di ulcera gastrica non cicatrizzata, ulcera duodenale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o episodi recenti di grave dolore addominale, diarrea, vomito, ecc.
9. Fistola rettovaginale concomitante, fistola vescicovaginale, sanguinamento vaginale incontrollato o soggetti a rischio di fistola.
10. Impossibilità di sottoporsi a radioterapia intracavitaria valutata dallo sperimentatore.
11. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
12. Gravi malattie di base incurabili.
13. Anamnesi di altri tumori maligni (escluso il carcinoma basocellulare della pelle guarito) o precedente radioterapia pelvica.
14. Attualmente partecipa ad altri studi clinici o ha smesso di partecipare a studi clinici meno di 4 settimane fa.
15. Anomalie neurologiche o psichiatriche che influenzano la funzione cognitiva.