Cellule TCR-T CRTE7A2-01 per tumori avanzati positivi all'HPV-16

Criterio di inclusione:

1. Età >18 anni e 65 anni. 2. Pazienti con tumori solidi avanzati (come cancro cervicale, tumori della testa e del collo, cancro anale e altre neoplasie maligne) che non hanno risposto al trattamento standard confermato da istologia e/o citologia, o che sono intolleranti a tale trattamento e per i quali non esiste non è disponibile una terapia efficace dopo il fallimento del trattamento standard sono considerati pazienti allo stadio terminale. Specificamente per:

1. Cancro della cervice: a) Pazienti che in precedenza hanno fallito almeno una terapia sistemica di seconda linea (incluso almeno un regime a base di platino o terapia anti-angiogenica) e hanno mostrato progressione della malattia o intolleranza confermata da esame patologico o radiologico durante o dopo la maggior parte recente ciclo di trattamento e non sono suscettibili di trattamento con chirurgia o radioterapia, senza opzioni terapeutiche standard attualmente disponibili per il cancro cervicale ricorrente o metastatico.
2. Cancro rinofaringeo: a) Pazienti che in precedenza hanno fallito almeno la terapia sistemica di terza linea o che sono intolleranti, non trattabili con chirurgia o radioterapia, senza opzioni di trattamento standard attualmente disponibili per il cancro rinofaringeo recidivante o metastatico; b) Virus EB negativo.
3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo: a) Pazienti che in precedenza hanno fallito almeno la terapia sistemica di seconda linea o che sono intolleranti, senza opzioni di trattamento standard attualmente disponibili per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico (non nasale).

3. Conferma della positività all'HPV16 e all'allele HLA-A*02:01. 4. Performance status ECOG pari a 0-1. 5. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi. 6. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile definita da RECIST 1.1. 7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima del trattamento in studio e i risultati devono essere negativi e sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo molto efficace e affidabile dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento di studio.

8. Il paziente deve essere disposto a firmare il modulo di consenso informato e avere una buona anticipazione della conformità con la procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha ricevuto una terapia con cellule T geneticamente modificate.
2. Il paziente è in trattamento con un agente immunosoppressore delle cellule T （come ciclofosfamide, FK506, glicosidi del tripterigio） o immunoagonista delle cellule T.
3. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o altri agenti sperimentali entro 2 settimane e hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'aferesi.

4. I pazienti presentano qualsiasi compromissione della funzionalità dei sistemi d'organo come definito di seguito:

   • leucociti <3,0 x 109/L
   • conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109/L
   • emoglobina <90 g/l
   • piastrine <100 x 1010/L
   • linfociti <0,5 x 109/L
   • percentuale di linfociti<15%
   • creatinina>1,5×ULN o clearance della creatinina <50 ml/min
   • bilirubina totale>3×ULN; ALT/AST>3×ULN (pazienti con metastasi epatiche,>5×ULN)
   • INR>1,5×ULN; APTT>1,5×ULN
   • SpO2≤90%

6. Patinets presenta gravi condizioni mediche, disturbi e/o comorbidità, inclusi, ma non limitati a: grave malattia cardiaca, malattia cerebrovascolare, crisi epilettiche, diabete non controllato (CTCAE 5.0: FBG ≥ 2 grado), infezione attiva, digestione attiva Ulcera del tratto gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale, ostruzione intestinale, fibrosi polmonare, insufficienza renale, insufficienza respiratoria.

7. Il paziente presenta una grave malattia cardiovascolare nei 6 mesi precedenti lo screening, inclusi, ma non limitati a, infarto miocardico, angina grave o instabile, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca di grado NYHA Ⅲ o Ⅳ.

8. Frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%. 9. Il paziente ha metastasi cerebrali attive note. 10. Il paziente ha una sindrome mielodisplastica (MDS) nota o un linfoma. 11. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva nota, tra cui, a titolo esemplificativo, immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi allogenici, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale.

12. Il paziente ha un'epatite B o epatite C attiva nota. 13. Il paziente ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). 14. Il paziente ha una storia di sifilide. 15. Donne in gravidanza o in allattamento. 16. Il paziente ha malattie mentali e neurologiche attive note. 17. Il ricercatore principale ha ritenuto non opportuno partecipare a questo studio clinico.