Uno studio su Avacopan in partecipanti con funzione renale normale e partecipanti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD)

Criterio di inclusione

• Il partecipante ha fornito il consenso informato.
• Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento dello screening.
• Indice di massa corporea compreso tra 18 e <40 kg/m^2 al momento dello screening.

• I partecipanti idonei verranno classificati in base alla necessità accertata di terapia sostitutiva renale e alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR).

  1. Gruppo 1 (funzione renale normale): eGFR ≥90 ml/min e nessuna storia di malattia renale.
  2. Gruppo 2 (ESRD che richiede HD): eGFR <15 mL/min e ricevente HD.

Criteri di esclusione

Tutti i partecipanti:

• Storia di malattie cardiovascolari, respiratorie, epatiche, gastrointestinali, endocrine, emopoietiche, psichiatriche o neurologiche incontrollate o instabili o evidenza di un rapido deterioramento della funzionalità renale.
• Storia o evidenza, allo screening o al check-in, di disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa non altrimenti esclusa che, a giudizio dello sperimentatore (o della persona designata), rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con la valutazione dello studio, procedure o completamento.
• La conta totale dei globuli bianchi è inferiore al limite inferiore della norma allo screening o al check-in.
• Infezione significativa entro 28 giorni prima del check-in.
• Precedente infezione o esposizione alla tubercolosi o viaggio in aree di tubercolosi endemica o micosi endemiche negli ultimi 6 mesi.
• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica, definita come aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > limite superiore della norma per il Gruppo 1 (funzione renale normale) e > 2 volte il limite superiore della norma per il Gruppo 2 (ESRD che richiede HD).
• Anamnesi o evidenza, allo screening o al check-in, di diabete scarsamente controllato (indipendentemente dal tipo), basato su un'emoglobina A1C >10%.
• Iperkaliemia clinicamente significativa (definita dalla concentrazione sierica di potassio come >5,5 mEq/L per il Gruppo 1 [funzione renale normale], >6 mEq/L per il Gruppo 2 [ESRD che richiede HD]) allo screening o al check-in.
• Partecipanti che hanno un trapianto di organi in corso e funzionante e/o che assumono immunosoppressori.
• Partecipanti presenti nell'elenco nazionale dei trapianti (United Network for Organ Sharing) allo Screening che prevedono di ricevere un trapianto di organo entro 4 mesi.
• Positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana.
• Pannello positivo per l'epatite B o l'epatite C allo screening. Verranno esclusi i partecipanti i cui risultati sono compatibili con una precedente infezione da epatite B (anticorpo di superficie dell'epatite B positivo, anticorpo del nucleo dell'epatite B positivo o HBsAg negativo). Possono essere inclusi i partecipanti i cui risultati sono compatibili con una precedente vaccinazione contro l'epatite B.
• Anamnesi o evidenza di aritmia clinicamente significativa allo screening, inclusi eventuali risultati clinicamente significativi sull'ECG effettuato al momento del check-in.
• Anamnesi suggestiva di ulcera esofagea (inclusi spasmo esofageo, esofagite), ulcera gastrica o duodenale o malattia intestinale (inclusa ma non limitata a ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile); o una storia di chirurgia gastrointestinale, diversa dall'appendicectomia non complicata.
• Partecipanti di sesso femminile con test di gravidanza positivo allo screening o al check-in.
• Partecipanti di sesso femminile che allattano/allattano al seno o che pianificano di allattare durante lo studio fino a 60 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale.

I partecipanti al Gruppo 1 (funzione renale normale) sono esclusi se:

• Storia di tumori maligni di qualsiasi tipo, ad eccezione dei seguenti: cancro cervicale in situ o tumori cutanei non melanomatosi asportati chirurgicamente più di 5 anni prima del trattamento con avacopan.
• Un intervallo QT corretto da Fredericia (QTcF) >450 msec nei maschi o >470 msec nelle femmine o storia/evidenza di sindrome del QT lungo allo screening o al check-in.
• Una storia di malattia renale o danno renale come indicato dall'anamnesi medica o da un profilo di funzionalità renale anormale allo screening o al check-in.

I partecipanti al Gruppo 2 (ESRD che richiede HD) sono esclusi se:

• Classificazione Child-Pugh di Classe A, B o C.
• Tumori maligni attivi di qualsiasi tipo.
• Un cambiamento nello stato della malattia entro 30 giorni dallo screening, come documentato dall'anamnesi medica dei partecipanti, ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Un QTcF ≥470 msec nei maschi o ≥480 msec nelle femmine.