Efficacia e sicurezza del calcolo bovis sativus (CBS) per la malattia demielinizzante infiammatoria idiopatica (CBSinIIDD)

Criterio di inclusione:

• Gruppo IIDD:

  • I soggetti sono in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio, fornire il consenso informato e autorizzare l'uso di informazioni sanitarie riservate in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy.
  • Sia gli uomini che le donne sono i benvenuti e l'età al momento della fornitura del consenso informato è compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
  • Tutte le donne in età fertile e tutti gli uomini devono utilizzare misure contraccettive durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Inoltre, i soggetti non dovranno donare sperma o ovociti durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

  • Deve essere diagnosticato

    ① Sclerosi multipla, soddisfa i criteri McDonald rivisti del 2017 ed entra nella coorte SM;

    ② La malattia dello spettro della neuromielite ottica positiva all'acquaporina Proteina-4 (AQP4), soddisfa i criteri diagnostici di consenso internazionale del 2015 per la malattia dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) e l'anticorpo AQP4 positivo, entra nella coorte AQP4-NMOSD;

    ③ Malattia correlata agli anticorpi della glicoproteina degli oligodendrociti mielinici, diagnosticata clinicamente come MOGAD secondo i criteri diagnostici internazionali MOGAD del 2023 e test positivo per gli autoanticorpi MOG mediante metodo di dosaggio cellulare;

    ④ L'encefalomielite acuta disseminata, clinicamente diagnosticata come ADEM secondo i criteri diagnostici dell'International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group (IPMSSG) del 2013, caratterizzata da deficit neurologici multifocali, deve presentare manifestazioni di encefalopatia (cambiamenti comportamentali e/o cambiamenti della coscienza che non possono essere spiegati dalla febbre , inclusa irritabilità) ed escludere altri IIDD specifici per anticorpi positivi.

  • Punteggio EDSS ≤ 4 punti al basale (visita 1).
  • Esame neurologico stabile entro 30 giorni prima del basale (Visita 1).

• Gruppo sano:

  • Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
  • Soggetti adulti sani senza patologie sottostanti

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia cardiaca, endocrina, ematologica, epatica, immunitaria, infettiva, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica e renale clinicamente significativa o altra storia medica importante che lo sperimentatore determina precluderebbe la partecipazione alla sperimentazione clinica.
• Qualsiasi teratoma o timoma non trattato alla visita basale (randomizzazione)
• Altre cause di sintomi, tra cui infezione del sistema nervoso centrale, encefalopatia settica, encefalopatia metabolica, disturbi epilettici, malattia mitocondriale, sindrome di Klein-Levin, malattia di Creutzfeldt-Jakob, malattia reumatica, sindrome di Reyes o errori congeniti del metabolismo.
• Storia di encefalite da herpes simplex nelle 24 settimane precedenti. 1.5. Qualsiasi procedura chirurgica nelle 4 settimane precedenti al basale, ad eccezione della chirurgia laparoscopica o della chirurgia minore (definita come chirurgia che richiede solo anestesia locale o sedazione cosciente, ovvero chirurgia che non richiede anestesia generale, neuroassiale o regionale e può essere eseguita in regime ambulatoriale ; ad esempio, chirurgia dell'unghia del piede, chirurgia della talpa, estrazione del dente del giudizio), esclusa la rimozione del timoma o del teratoma.
• Intervento chirurgico programmato durante lo studio (eccetto interventi chirurgici minori).
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o qualsiasi reazione allergica che lo sperimentatore ritiene possa essere esacerbata da qualsiasi componente del trattamento in studio.
• Malattia maligna attuale o pregressa, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma a cellule squamose che sono stati completamente resecati e considerati guariti per almeno 12 mesi prima del Giorno -1). I soggetti con remissione del cancro da più di 5 anni prima del basale (Visita 1) possono essere inclusi previa discussione con lo sponsor/approvazione dello sponsor.
• Anamnesi di intervento chirurgico gastrointestinale (eccetto appendicectomia o colecistectomia eseguita più di 6 mesi prima dello screening), sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn, colite ulcerosa) o altre malattie gastrointestinali attive clinicamente significative secondo il parere dello sperimentatore.
• Una storia di sintomi gastrointestinali ricorrenti o attivi clinicamente significativi (ad esempio nausea, diarrea, dispepsia, costipazione) entro 90 giorni prima dello screening, inclusa la necessità di iniziare un trattamento sintomatico (ad esempio, iniziare farmaci per la malattia da reflusso gastroesofageo) o un cambiamento nel trattamento sintomatico entro 90 giorni prima dello screening (ad esempio, aumento della dose).
• Una storia di diverticolite o concomitanti gravi anomalie gastrointestinali (GI) (ad esempio, malattia diverticolare sintomatica) perché lo sperimentatore ritiene che ciò possa portare ad un aumento del rischio di complicanze come la perforazione gastrointestinale.
• Una storia di donazione di sangue (1 unità o più), donazione di plasma o donazione di piastrine entro 90 giorni prima dello screening.
• Idea suicidaria attiva entro 6 mesi prima dello screening o storia di tentativi di suicidio entro 3 anni prima dello screening.
• In base al giudizio dello sperimentatore, sono presenti malattie gravi o anomalie nei risultati dei test clinici di laboratorio che impediscono al paziente di completare lo studio o di partecipare allo studio in sicurezza.
• Incinta o in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio; le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening e un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine prima dell'inizio dello studio.
• Le condizioni mentali o fisiche del soggetto ostacoleranno la valutazione dell'efficacia e della sicurezza.
• Pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o <90 mmHg dopo essere rimasti seduti per 5 minuti o prima della somministrazione allo screening. Se fuori range, può essere misurato nuovamente allo screening e prima della somministrazione. Se il valore della misurazione ripetuta è ancora fuori range, il soggetto non riceverà il farmaco.
• Soggetti con blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o sindrome del seno malato, fibrillazione atriale scarsamente controllata, angina grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico o anomalie significative dell'ECG, compreso l'intervallo QT corretto >450 msec (maschi) o 470 msec (donne) ), dove l'intervallo QT corretto è determinato in base al metodo di correzione di Fridericia, entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Procedure o interventi chirurgici elettivi pianificati in qualsiasi momento dopo la firma del modulo di consenso informato mediante visita di follow-up.
• Qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento del trattamento in studio (ad esempio, gastrectomia).
• Storia di ipersensibilità all'eparina o storia di trombocitopenia indotta da eparina.
• Soggetti con anomalie nell'anamnesi, nell'esame fisico, nell'ECG o nei test diagnostici di laboratorio che lo sperimentatore considera clinicamente rilevanti.
• Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o risultati positivi dei test allo screening.
• Infezione in atto da epatite C (definita come anticorpi positivi al virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA rilevabile). Sono idonei a partecipare allo studio i soggetti con anticorpi HCV positivi e HCV RNA inferiore al limite di rilevamento.
• Infezione in corso da epatite B (definita come HBsAg positiva e/o anti-HBc totale positiva).
• Infezione cronica, ricorrente o grave (ad es. Polmonite, sepsi) entro 90 giorni prima del basale (visita 1).
• Storia della diagnosi di tubercolosi (TBC) o risultato positivo del test della tubercolosi latente.
• Sintomi di infezione batterica, fungina o virale (inclusa infezione del tratto respiratorio superiore) entro 28 giorni prima del basale (visita 1). I soggetti con infezione fungina localizzata (ad es. Candidasi, tinea) possono essere sottoposti a nuovo screening dopo aver trattato con successo l'infezione.
• Infezione che ha richiesto il ricovero in ospedale o l'assunzione di farmaci antinfettivi per via endovenosa nelle 4 settimane precedenti la visita basale.
• Qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 28 giorni prima del basale (visita 1) o pianificato durante lo studio.
• Controindicazioni a tutte le seguenti terapie di salvataggio: rituximab, immunoglobuline per via endovenosa, corticosteroidi ad alte dosi o ciclofosfamide IV.
• Storia o ricezione dei seguenti trattamenti: irradiazione linfoide totale, cladribina, vaccinazione con cellule T o riceventi cellule T, irradiazione corporea totale o irradiazione linfoide totale in qualsiasi momento. Trapianto di cellule staminali in qualsiasi momento.
• Valori di laboratorio anormali determinati dallo sperimentatore come clinicamente significativi allo screening o al basale (visita 1).
• Una qualsiasi delle seguenti anomalie negli esami del sangue allo screening: a. Conta dei globuli bianchi < 3,0 × 10^3/μL. B. Conta assoluta dei neutrofili < 2,0 × 10^3/μL. C. Conta assoluta dei linfociti < 0,5 × 10^3/μL. D. Conta piastrinica < × 10 × 10^4/μL. e. transaminasi glutammico-piruvica, transaminasi glutammico ossalacetica o γ-glutamil transpeptidasi ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 2 volte ULN. F. velocità di filtrazione glomerulare ≤ 60 ml/min/1,73 m2. G. Conta dei linfociti < limite inferiore della norma
• Una qualsiasi delle seguenti anomalie nei test delle urine allo screening: a. β-2-microglobulina>0,3 μg/ml. B. Rapporto albumina/creatinina>22,6 mg/mmol.
• Precedente partecipazione a questo studio.
• Donazione di sangue (1 unità o più) entro 90 giorni prima dello screening, donazione di plasma entro 1 settimana prima dello screening e donazione di piastrine entro 6 settimane prima dello screening.
• Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno (determinato dallo sperimentatore).
• Soggetti in gravidanza o in allattamento, nonché soggetti che pianificano una gravidanza o che iniziano l'allattamento al seno in qualsiasi momento durante lo studio ed entro 30 giorni dal completamento del trattamento in studio.
• Partecipare a una sperimentazione clinica o aver partecipato a una sperimentazione clinica entro 90 giorni prima dello screening.
• Storia di pensieri o comportamenti suicidari clinicamente significativi negli ultimi 12 mesi valutati dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale allo screening.
• Non disposti o incapaci di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il paziente presenta evidenti disturbi dell'udito o della vista, barriere linguistiche, claustrofobia, ecc., che rendono il paziente incapace di collaborare con la valutazione della scala neuropsicologica e l'esame MRI.
• Il ricercatore o lo sponsor ritiene che esistano altri motivi sconosciuti che rendono l'argomento inadatto all'inclusione.