Tislelizumab neoadiuvante/adiuvante combinato con anlotinib e chemioterapia con doppietto di platino con NSCLC resecabile

Criterio di inclusione:

1. età compresa tra 18 e 75 anni
2. carcinoma polmonare non a piccole cellule dallo stadio IIA allo stadio IIIB (termine IIIB T2/3/4N2) confermato istologicamente (stadiazione basata sulla 9a edizione dell'AJCC)
3. Punteggio PS ECOG di 0-1;
4. ai pazienti viene chiesto di fornire un campione di tessuto tumorale archiviato (blocco di tessuto FFPE o circa ≥ 6 sezioni FFPE non colorate appena tagliate) e un rapporto patologico di questo campione di riferimento per l'analisi di PD-L1 e altri biomarcatori). I campioni bioptici vengono richiesti al basale se non sono disponibili campioni di archivio o se i campioni non sono disponibili.
5. Funzione adeguata degli organi e del midollo
6. sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
7. essere valutato da un chirurgo toracico e confermato idoneo alla resezione R0 ai fini del trattamento radicale
8. Almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che si qualifichi come lesione target (TL) RECIST 1.1 al basale

Criteri di esclusione:

1. quelli con una storia nota di metastasi al sistema nervoso centrale;
2. pazienti con mutazioni di EGFR o traslocazioni di ALK;
3. quelli con imaging (TC o MRI) che mostrano l'invasione tumorale di un vaso sanguigno principale (ad esempio, arteria polmonare o vena cava superiore) o quelli con un'alta probabilità di emorragia fatale dovuta all'invasione tumorale di un vaso sanguigno principale durante lo studio di follow-up ;
4. precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati a anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1 e OX-40;
5. precedente terapia antivascolare sistemica;
6. partecipazione attuale a una sperimentazione clinica interventistica o ricevimento di un altro farmaco sperimentale o intervento medico entro 4 settimane;
7. presenza di emottisi attiva, diverticolite attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale (o altri fattori che influenzano l'assorbimento dei farmaci orali come incapacità di deglutire, nausea e vomito, funzione fisiologica anormale, sindrome da malassorbimento, ecc.) che richiedono un intervento clinico
8. la presenza di qualsiasi segno o storia di costituzione emorragica; la presenza di ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture in pazienti che hanno manifestato sanguinamenti o eventi emorragici ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
9. insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV con aritmie scarsamente controllate e clinicamente significative (incluso QTcF ≥ 450 ms negli uomini e ≥ 470 ms nelle donne);
10. ipertensione difficile da controllare;
11. storia di grave allergia ad anlotinib o ai suoi agenti profilattici;
12. qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico cerebrale transitorio, che si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento in terapia
13. pazienti la cui anamnesi o risultati degli esami indicano una predisposizione ereditaria a disturbi emorragici o della coagulazione che possono aumentare il rischio di sanguinamento
14. malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico o storia di malattia autoimmune con potenziale di recidiva
15. pazienti che necessitano di glucocorticosteroidi sistemici a lungo termine (pazienti che necessitano di glucocorticosteroidi per via inalatoria o iniettata localmente a causa di BPCO, asma possono essere arruolati) o che hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti il ​​trattamento
16. avere un'infezione attiva che richiede trattamento o aver utilizzato farmaci antinfettivi sistemici nella settimana precedente la prima dose;
17. una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia scarsamente controllata, inclusa fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta
18. una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva non trattata (definita come positività all'HBsAg insieme a un numero di copie rilevabili dell'HBV-DNA superiore a 2.000 UI/ml e soggetti attivi con infezione da HCV (positività anticorpale HCV con livelli di RNA superiori al limite inferiore di rilevamento);
19. precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi.
20. hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (Ciclo 1, Giorno 1);
21. donne in gravidanza o in allattamento;
22. pazienti con ipersensibilità al farmaco o agli eccipienti in studio;
23. storia o evidenza di malattie che possano interferire con i risultati dello studio, impedire al soggetto di partecipare allo studio nella sua interezza, valori anomali di test terapeutici o di laboratorio, o altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, rendono inappropriato l'arruolamento Lo sperimentatore ritiene che esistano altri rischi potenziali che rendono inappropriata la partecipazione allo studio;
24. esclusione dello stadio IIIB dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule TxN3 (stadiazione basata sulla 9a edizione dell'AJCC);
25. insufficienza renale: analisi delle urine di routine indicativa di proteine ​​urinarie ≥++ o volume confermato di proteine ​​urinarie nelle 24 ore ≥1,0 ​​g;
26. pazienti con carcinoma a cellule squamose centrali confermato da imaging e patologia;