Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di RSN0402 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante è apertamente sano o non presenta condizioni clinicamente significative come determinato dal PI/Sub-investigatore, inclusa l'anamnesi, i segni vitali, l'ECG, i test di laboratorio e l'esame fisico allo screening e al ricovero (giorno -2 e giorno -1).
2. Il partecipante ha una valutazione della funzionalità polmonare normale con FEV1 pari ad almeno l'80% del valore previsto e un rapporto FEV1/FVC > 0,7 misurato allo screening.
3. Disponibilità a partecipare volontariamente per l'intera durata dello studio e disponibilità ad aderire a tutti i requisiti del protocollo.
4. Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 60 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
5. Partecipante maschio con peso corporeo ≥ 50,0 kg, partecipante donna con peso corporeo ≥ 45,0 kg; maschi o femmine con indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥ 18 e < 30,0 kg/m² allo screening.
6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero allo screening e un risultato negativo del test di gravidanza al basale e accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili secondo il protocollo.
7. I partecipanti di sesso maschile accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili se la partner del partecipante di sesso maschile potrebbe rimanere incinta dal momento della firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'EOS/ET.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti vulnerabili (vale a dire, persone sotto qualsiasi supervisione amministrativa o legale).
2. Evidenza clinica di laboratorio o diagnosi clinica di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell'epatite C (HCV) o infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) (come dimostrato dalla positività all'antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg]).
3. Evidenza di una malattia cardiovascolare, renale, epatica, ematologica, gastrointestinale (GI), polmonare, metabolico-endocrina, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa nei 2 anni precedenti; o evidenza di infezione attiva delle vie aeree.
4. Ipersensibilità nota al principio attivo del farmaco o al suo eccipiente (lattosio monoidrato, che contiene piccole quantità di proteine ​​del latte) e/o intolleranza al lattosio.
5. Storia di sincope vasovagale negli ultimi 5 anni.
6. Storia di reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
7. Storia di convulsioni comprese convulsioni febbrili.
8. Storia di disturbi emorragici o attualmente in trattamento con anticoagulanti o uso regolare di aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
9. Storia di eventi trombotici (inclusi ictus e attacco ischemico transitorio) nei 6 mesi precedenti lo screening.
10. Storia di ipertensione arteriosa polmonare.
11. Malattie cardiovascolari, una delle seguenti: ipertensione grave (non controllata durante il trattamento ≥ 160/100 mmHg in più occasioni) entro 3 mesi prima dello screening; storia di infarto miocardico; storia di angina cardiaca instabile
12. Chirurgia del tratto gastrointestinale (esclusa l'appendicectomia o la semplice riparazione dell'ernia).
13. Qualsiasi condizione che richieda un trattamento concomitante regolare (comprese vitamine, droghe ricreative e prodotti dietetici o erboristici) o che possa necessitare di un trattamento concomitante durante lo studio. In via eccezionale, saranno ammessi paracetamolo e ibuprofene per il dolore occasionale.
14. Assunzione di qualsiasi farmaco che potrebbe influenzare l'esito dello studio. In via eccezionale sono ammessi i contraccettivi e la terapia ormonale sostitutiva. L'uso di medicinali che sono potenziali induttori o inibitori del CYP3A4 sarà limitato per almeno 2 settimane prima della prima dose dell'IP e durante lo studio.
15. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o farmaci che portano a prolungare l'intervallo QT/QTc entro 14 giorni o 7 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione; farmaci da banco (OTC), integratori o vitamine entro 7 giorni o 7 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'IP.
16. Somministrazione di un altro farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni prima della prima dose di IP.
17. Qualsiasi valore di laboratorio o reperto fisico anomalo clinicamente significativo (inclusi i segni vitali) che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se prende parte allo studio, a giudizio del PI/Sub-investigatore . Più specificamente, frequenza respiratoria < 12 o > 22 giri/min, frequenza cardiaca (FC) < 45 o > 100 bpm, o pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 140 o < 90 o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 o < 60 mmHg, o saturazione di ossigeno < 95% dopo un riposo di 5 minuti. La ripetizione dei test è consentita a discrezione dello sperimentatore.
18. Risultati ECG anormali (ad esempio, QTcF > 450 msec [maschi] o > 470 msec [donne]) allo screening e al ricovero (giorno -2 e giorno -1). La ripetizione dei test è consentita a discrezione dello sperimentatore
19. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 1,5 x ULN.
20. Femmine in gravidanza o in allattamento.
21. Donne in età fertile (WOCBP) che sono sessualmente attive con il sesso opposto che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci e accettabili (contraccezione meccanica e/o ormonale, dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino o sterilizzazione chirurgica, partner vasectomizzato, ecc.).
22. Partecipanti con risultato positivo al test sull'abuso di droghe o con una storia di abuso di droghe allo screening.
23. Partecipanti con una storia di abuso di alcol entro 1 mese prima dello screening (consumo medio di 14 unità o più di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra o 25 ml di superalcolici o 125 ml di vino) o con un risultato positivo dell'etilometro alcolico allo Screening.
24. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad esempio, cerotti alla nicotina o dispositivi vaporizzatori) nei 3 mesi precedenti lo screening o risultato positivo del test della cotinina nelle urine allo screening.
25. Partecipanti che consumano cibi o bevande contenenti pompelmo/pomelo o alcol/caffeina (ad esempio caffè, cioccolata, cola, tè, ecc.) entro 48 ore prima del parto e durante il parto.
26. Donazione di sangue o perdita di quantità significativa (≥ 200 ml) di sangue entro 30 giorni prima della prima dose di somministrazione IP.
27. Vene non idonee per la venipuntura ripetuta o per l'incannulazione.
28. Incapacità di apprendere la corretta tecnica inspiratoria.
29. Prevedibile scarsa compliance.
30. Giudicato non idoneo dallo sperimentatore/sponsor per qualsiasi altro motivo