Uno studio su BL-M17D1 in pazienti con cancro gastrointestinale localmente avanzato o metastatico HER2 positivo/a bassa espressione e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (stadio Ia); ≥18 anni (stadio Ib);
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
5. La diagnosi istologica e/o citologica di HER2 positivo localmente avanzato o metastatico/bassa espressione del tumore del tratto digestivo e di altri tumori solidi;
6. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o campioni di tessuto fresco da lesioni primarie o metastatiche entro 2 anni;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 definito da NCI-CTCAE v5.0;
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
11. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i requisiti;
12. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5ULN;
13. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000 mg/24 ore;
14. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, il siero di gravidanza deve essere negativo e deve essere non in allattamento; Tutti i pazienti (non importa se maschi o femmine) dovranno adottare precauzioni di barriera complete dopo 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. È stata utilizzata una terapia antitumorale come la chemioterapia o la terapia biologica entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose; Mitomicina e nitrosouree sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci orali come il fluorouracile;
2. Precedenti ADC con MMAE/MMAF come tossine;
3. Storia di gravi malattie cardiache;
4. Prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia frequente e incontrollabile;
5. Malattie autoimmuni e infiammatorie attive;
6. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose;
7. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi;
8. Pazienti con scarso controllo glicemico prima della prima dose;
9. Necessità di trattamento ormonale della malattia polmonare interstiziale, o di pazienti affetti da ILD o sospettati di soffrire di tali malattie;
10. Malattie polmonari complicate che portano a compromissione clinicamente grave della funzione respiratoria;
11. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
12. L'esame delle immagini ha mostrato che il tumore aveva invaso o avvolto attorno al torace, al collo, alla faringe e ad altri grandi vasi sanguigni;
13. Screening per eventi trombotici instabili che hanno richiesto un intervento terapeutico nei 6 mesi precedenti;
14. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale;
15. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano o ad uno qualsiasi degli eccipienti di BL-M17D1;
16. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
17. Positività agli anticorpi HIV, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
18. Infezione attiva che richiede terapia sistemica con infezione grave entro 4 settimane prima del consenso informato; Erano presenti indicazioni di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima del consenso informato;
19. Partecipato ad un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. I pazienti con sindrome della vena cava superiore non devono essere reidratati;
22. Una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica;
23. Grave ferita non cicatrizzata, ulcera o frattura entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
24. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
25. Storia di ostruzione intestinale, malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa o presenza di morbo di Crohn, colite ulcerosa o malattia cronica Diarrea sessuale;
26. Pazienti programmati per la vaccinazione o che ricevono vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose;
27. Altre condizioni per la partecipazione allo studio non sono state ritenute appropriate dallo sperimentatore.