Riabilitazione e ritorno alla vita quotidiana per i pazienti affetti da COVID da lungo tempo

Lo studio è uno studio controllato non randomizzato con follow-up di 12 mesi. Oltre a questo, verranno condotti uno studio economico sanitario e uno studio di valutazione dei processi in linea con il quadro del British Medical Research Council per la valutazione di interventi complessi. Lo studio sarà riportato in tre articoli scientifici separati per ciascuno studio di valutazione.

Questo studio mira a valutare l'efficacia di un intervento riabilitativo strutturato e di gruppo, chiamato The Long COVID Rehabilitation Intervention, con l'obiettivo di ottimizzare la riabilitazione dei pazienti che presentano sintomi a lungo termine dopo COVID-19 (Long COVID).

L'ipotesi primaria: un intervento riabilitativo strutturato e personalizzato per pazienti con COVID di lunga durata è più efficace valutato su congedo per malattia, affaticamento mentale e disabilità rispetto alla riabilitazione abituale.

Per valutare l'obiettivo, il gruppo di intervento (pazienti che ricevono l'intervento riabilitativo lungo COVID nel comune di Aarhus, regione della Danimarca centrale, Danimarca) sarà confrontato con un gruppo di controllo (pazienti che ricevono la riabilitazione negli altri 18 comuni della regione della Danimarca centrale, Danimarca).

I dati saranno trattati in conformità con la Dichiarazione di Coerenza della World Medical Association di Helsinki e con il Regolamento Generale sulla Protezione dei Dati. Lo studio è approvato dall'Agenzia regionale danese per la protezione dei dati (J.nr. 1-16-02-655-20).

Il gruppo di intervento (pazienti del comune di Aarhus, regione della Danimarca centrale) ha ricevuto il lungo intervento di riabilitazione COVID; un programma riabilitativo della durata minima di 3 mesi composto da 4-12 sedute individuali e 1-4 corsi di gruppo con fisioterapisti e terapisti occupazionali. Il gruppo di controllo (pazienti provenienti dagli altri 18 comuni della regione della Danimarca centrale) ha ricevuto gli interventi riabilitativi erogati nel proprio comune di origine che erano generalmente meno strutturati con più sessioni individuali rispetto al gruppo di intervento. Sulla base di un'identificazione sistematica attraverso interviste semi-strutturate con rappresentanti di tutti i 19 comuni della regione della Danimarca centrale, la riabilitazione fornita per i pazienti affetti da COVID di lunga durata è stata descritta per ciascun comune utilizzando il modello TIDieR. Durante tutto il periodo di studio si valuterà se sia possibile dividere i gruppi di controllo in due sottogruppi a seconda della riabilitazione prevista nei comuni.

Con un punteggio medio alla Mental Fatigue Scale di 18,6 (SD: 5,6), una differenza clinica importante minima di 2 punti, una potenza dell'80% e un livello di significatività bilaterale di 0,05, una popolazione totale di studio di 375 (125 pazienti in ciascuna gruppo) i pazienti dovrebbero essere inclusi. Per tenere conto di una perdita del 20% al follow-up, il numero totale è di 450 pazienti. Per i congedi per malattia di lunga durata, nella primavera del 2023 verrà effettuato un calcolo della potenza sulla base dei dati di uno studio in corso.

I dati vengono raccolti attraverso questionari inviati elettronicamente e attraverso dati anagrafici. Al momento dell'inclusione vengono raccolte le caratteristiche sociodemografiche (sesso, età e stato di vita, istruzione, condizione lavorativa e occupazione auto-riferite) e le informazioni auto-riportate sui principali sintomi e sul tempo trascorso dall'infezione. I dati dello studio vengono raccolti e gestiti utilizzando gli strumenti elettronici di acquisizione dati REDCap.

Verranno condotte statistiche descrittive per descrivere le caratteristiche sociodemografiche. Per valutare l'efficacia dell'intervento, i risultati nel gruppo di intervento saranno confrontati con i risultati nel gruppo di controllo utilizzando l'analisi di regressione lineare multipla, aggiustando per possibili confondenti scelti prima delle analisi, cioè variabili sociodemografiche.

Nello studio di valutazione economica, oltre allo studio sull’efficacia, verranno eseguite un’analisi costi-utilità e un’analisi costo-efficacia da una prospettiva sociale. Il risultato nell'analisi costo-utilità sarà rappresentato dagli anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) valutati mediante EQ-5D-5L misurati al basale e a 12 mesi di follow-up e valutati in base ai pesi delle preferenze danesi. Il risultato dell’analisi costo-efficacia sarà un cambiamento nella scala della fatica mentale. I costi dell’intervento di riabilitazione lungo da COVID saranno stimati utilizzando i micro-costi. Il costo della normale riabilitazione sarà stimato utilizzando i micro-costi quando possibile o sulla base delle informazioni fornite dai sondaggi dei comuni. Le visite ai servizi di assistenza sanitaria di base verranno estratte dal registro del servizio sanitario nazionale danese per le cure primarie. I servizi sanitari secondari verranno estratti dall'Anagrafe Nazionale dei Pazienti. La valutazione sarà determinata dalla tariffa di rimborso del raggruppamento correlato alla diagnosi e dal sistema di raggruppamento ambulatoriale. La perdita di produttività sarà estratta dal Registro danese per la valutazione dell'emarginazione. I costi di produttività per paziente saranno calcolati utilizzando il metodo del Capitale Umano.

Per valutare il rapporto costo-efficacia dell’intervento verrà calcolato il Rapporto Incrementale Costo-Efficacia (ICER). Verrà eseguito un bootstrap accelerato e corretto per i bias con 10.000 repliche per stimare gli intervalli di confidenza al 95% sulle differenze di costo e sull'incertezza che circonda gli ICER. L’incertezza verrà mostrata sul piano del rapporto costo-efficacia. La curva di accettabilità del rapporto costo-efficacia sarà disegnata per mostrare la probabilità che l'intervento sia economicamente vantaggioso a diverse soglie di disponibilità a pagare per un guadagno in QALY o un miglioramento clinico rilevante nella Mental Fatigue Scale. Verranno eseguite analisi di sensibilità per testare la robustezza dei risultati dello studio.

Nello studio di valutazione del processo, i ricercatori esploreranno i processi del lungo intervento di riabilitazione COVID valutando l’implementazione, il meccanismo di impatto e i fattori contestuali. Il disegno dello studio è uno studio simultaneo con metodo misto con dati quantitativi e qualitativi raccolti e analizzati durante un arco di tempo simile. Verrà studiata l'implementazione dell'intervento, concentrandosi su fedeltà, dose, adattamenti e portata utilizzando le caratteristiche di base del paziente, i dati monitorati di routine dai diari dei pazienti e le interviste con pazienti e operatori sanitari. Per valutare il meccanismo di impatto e i fattori contestuali, utilizzeremo un approccio di valutazione realista con configurazioni predefinite di meccanismo di contesto-risultato (CMO) per esplorare in quali circostanze, per chi, perché e come funziona l’intervento. Ciò verrà fatto utilizzando i dati di monitoraggio di routine provenienti dai diari dei pazienti, interviste individuali con i pazienti (n = 15) e interviste di focus group con operatori sanitari (n = 5). Una prima teoria del programma è stata sviluppata e rappresentata graficamente in un modello logico generale.

I dati quantitativi e qualitativi vengono ottenuti e analizzati simultaneamente e collegati in più punti. Le statistiche descrittive verranno utilizzate per analizzare fedeltà, dose e portata e verranno presentate con media e deviazione standard o mediana e percentili, a seconda dei casi. I dati dell'intervista verranno trascritti parola per parola e analizzati seguendo gli standard per valutazioni realistiche. I risultati qualitativi e quantitativi e le OCM più importanti verranno uniti per supportare il perfezionamento della teoria del programma.