Brexanolone per colpire il disturbo da stress post-traumatico concomitante e l'uso di alcol indotto dallo stress nei veterani: uno studio per la determinazione della dose

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
3. Maschio o femmina, di età compresa tra 21 e 70 anni, in servizio attivo o con una storia di servizio militare negli Stati Uniti.

4. Attuali criteri diagnostici DSM-5 per l'AUD (lieve, moderato o grave) entro 6 mesi al momento dell'assunzione, misurati tramite intervista clinica strutturata rapida per DSM-5 (QuickSCID-5), nonché i seguenti criteri di consumo (misurato dal followback della sequenza temporale):

   1. Uomini: bere più di 14 drink a settimana e superare i cinque drink al giorno almeno una volta alla settimana negli ultimi 30 giorni al momento dell'assunzione.
   2. Donne: bere più di 7 drink a settimana e superare i quattro drink al giorno almeno una volta alla settimana negli ultimi 30 giorni al momento dell'assunzione.
   3. Uomini e donne non sosterranno il desiderio di astenersi completamente dal consumo di alcol in qualsiasi momento durante lo studio. Sarà necessario confermare, tramite self-report (TLFB), il consumo di alcol nella settimana precedente alle sessioni di laboratorio sull'alcol. Nel caso in cui il TLFB indichi un'astinenza recente, i partecipanti verranno interrogati esplicitamente riguardo al desiderio di astenersi completamente dal consumo di alcol in futuro, utilizzando un elemento a una domanda. Se un paziente completa la sessione di somministrazione del farmaco, ma poi esprime il desiderio di astenersi completamente, verrà seguito tramite osservazione e non parteciperà alle sessioni di laboratorio, in cui l'alcol viene autosomministrato.
5. Avere una scala PTSD amministrata dal medico per il punteggio totale DSM-5 (CAPS-5) ≥26 per l'ultimo mese al momento dell'assunzione, nonché una lista di controllo PTSD per il punteggio totale DSM-5 (PCL-5) ≥31 per l'ultimo mese al assunzione.
6. Non assumere attualmente farmaci che si ritiene possano influenzare il consumo di alcol come acamprosato, formulazioni di naltrexone, topiramato, ondansetron, baclofene, disulfiram o gabapentin nei 30 giorni precedenti l'arruolamento.
7. Le donne in età fertile, che non sono sterilizzate chirurgicamente (legatura delle tube/isterectomia) o non in post-menopausa (nessun periodo mestruale per > 6 mesi) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e accettabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima della gravidanza. screening, randomizzazione e assunzione e durante la partecipazione allo studio. I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal partecipante includono astinenza, pillola anticoncezionale, cerotti, impianti, iniezioni, anelli, diaframma, dispositivo intrauterino (IUD) o preservativi.

Criteri di esclusione:

1. Soddisfa gli attuali criteri diagnostici DSM-5 per la schizofrenia, il disturbo bipolare e/o altre malattie mentali gravi, come definito dal QuickSCID-5 al momento dell'assunzione. Tieni presente che QuickSCID-5 fornisce una schermata dei sintomi psicotici. Nel caso in cui un paziente risulti positivo per sintomi psicotici, il membro del team di studio somministrerà i moduli B (sintomi psicotici e associati) e C (diagnosi differenziale dei disturbi psicotici) dell'intervista strutturata al medico per la versione del medico DSM-5 per determinare una diagnosi di schizofrenia o di un altro disturbo psicotico.
2. Aumento del rischio di suicidio che richiede un trattamento ospedaliero o giustifica l'esclusione di una terapia dal protocollo e/o un piano suicidario attuale, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore durante l'intervista.
3. Trattamento con terapia focalizzata sul trauma (ad esempio, terapia di elaborazione cognitiva, terapia di esposizione prolungata o terapia di desensibilizzazione e rielaborazione tramite movimenti oculari) per disturbo da stress post-traumatico entro due settimane dall'assunzione (se il partecipante sta ricevendo la terapia, deve completare il trattamento prima di entrare nello studio) . Nota: la psicoterapia di supporto in corso al momento dello screening può essere continuata.
4. Soddisfa i criteri per la diagnosi attuale di disturbo da uso di sostanze non alcoliche moderato o grave (ad eccezione di caffeina e nicotina), misurato tramite QuickSCID-5, durante il mese precedente rispetto all'assunzione, a discrezione del PI, in base all'intervista di screening del partecipante.
5. Risulta positivo per sostanze illecite durante gli screening tossicologici delle urine (eccetto cannabis) durante la sessione di assunzione. Sono ammessi i pazienti che utilizzano cannabis ma che non soddisfano i criteri del disturbo da uso di sostanze.
6. Uso auto-riferito negli ultimi 30 giorni all'assunzione di farmaci psicoattivi (ad eccezione della cannabis), inclusi oppioidi, depressori del SNC (come le benzodiazepine), uso di farmaci psicotropi nella classe degli antipsicotici, stabilizzatori dell'umore o stimolanti. Nota: l'uso da parte dei partecipanti di dosi stabili (prescritte per >2 mesi e la dose attuale è stata stabile o ≥3 settimane al momento dell'assunzione) di antidepressivi sarà esaminato dal MD dello studio.
7. È probabile che durante lo studio si manifesti un'astinenza da alcol clinicamente significativa. Nello specifico, escluderemo i soggetti che a) hanno una storia di distorsioni percettive, convulsioni, delirio o allucinazioni al momento dell'astinenza, valutati durante l'esame fisico come parte delle procedure di assunzione o b) hanno un punteggio > 8 sulla scala di valutazione dell'astinenza dell'istituto clinico all'appuntamento di assunzione. I partecipanti devono avere un punteggio CIWA-Ar <8 prima della randomizzazione.
8. Qualsiasi condizione clinicamente significativa, non controllata o medico/chirurgica che, a discrezione dello sperimentatore, controindica l'uso di brexanolone o limita la capacità di completare le valutazioni dello studio, inclusa malattia renale allo stadio terminale, aritmia significativa o blocco cardiaco o insufficienza cardiaca, grave trombocitopenia o emofilia, grave insufficienza epatica, perdita completa dell'udito e/o necessità di un intervento chirurgico che potrebbe interferire con la capacità di partecipare. Tali condizioni saranno valutate dal medico dello studio sulla base dell'esame fisico (incluso l'esame dell'anamnesi), nonché dell'esame delle cartelle cliniche, dell'ECG e degli esami ematochimici di base (ad esempio, emocromo).
9. Donne incinte, che allattano, che stanno pianificando una gravidanza o che non utilizzano uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio (a meno che lei o il suo partner non siano chirurgicamente sterili o siano in postmenopausa). Il controllo delle nascite comprende: contraccettivi ormonali (orali, impianti, iniezione, cerotto o anello), spugna contraccettiva, doppia barriera (diaframma o preservativo più spermicida) o IUD.
10. Qualsiasi risultato che, dal punto di vista del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità del soggetto di soddisfare il programma o i requisiti della visita di studio.