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Biomarcatori basati sulla voce: un nuovo approccio al monitoraggio e alla previsione delle ricadute della schizofrenia (OBSERVSPEECH)

5 novembre 2024 aggiornato da: Centre Hospitalier St Anne

Misurazione automatica dell'aderenza ai farmaci antipsicotici nella schizofrenia attraverso il parlato (OBSERVSPEECH)

La schizofrenia è una grave malattia psichiatrica che colpisce circa 25 milioni di persone in tutto il mondo. I pazienti con schizofrenia sperimentano allucinazioni, illusioni uditive, pensiero disordinato, disturbi del movimento, deterioramento cognitivo e isolamento sociale. I trattamenti con antipsicotici si sono dimostrati efficaci nel migliorare le loro condizioni di vita, ma la scarsa compliance provoca ricadute e riospedalizzazioni per la maggior parte dei pazienti, che spesso si traducono in un peggioramento dei sintomi residui. La prevenzione di queste ricadute è una questione importante nella cura di questi pazienti ed è necessario un monitoraggio frequente. L’uso di uno strumento semplice, rapido ed economico per monitorare i sintomi e l’effetto del trattamento nella schizofrenia potrebbe migliorare l’efficacia del trattamento di questi pazienti e prevenire le ricadute. Il parlato è un buon candidato come biomarcatore nel monitoraggio dei pazienti con schizofrenia. La schizofrenia è accompagnata da disturbi del linguaggio, tra cui difficoltà di linguaggio, variazioni di tono o di intensità o addirittura difficoltà nell'organizzare il linguaggio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La schizofrenia è una malattia altamente complessa di origine sconosciuta. È caratterizzata da un'eziologia eterogenea e da manifestazioni cliniche variabili. Numerosi studi hanno indagato i fattori genetici, biochimici o dello sviluppo neurologico della patologia, senza fornire una risposta definitiva. Viene analizzato anche il fattore ambientale, in particolare la densità urbana e l'inquinamento. Infine è stata studiata la via immunitaria, in particolare la neuroinfiammazione. Alcuni parassiti, come il Toxoplasma, possono essere coinvolti nello sviluppo della schizofrenia in combinazione con fattori genetici. Tutti questi studi tendono a dimostrare che l’associazione parassita/gene/ambiente influenzerebbe lo sviluppo della schizofrenia, ma le origini rimangono poco chiare ed è necessaria una conoscenza più completa della fisiopatologia per migliorare la diagnosi e la gestione del paziente attraverso nuovi bersagli terapeutici.

Più dell'80% dei pazienti affetti da schizofrenia presenta anomalie del linguaggio. Queste anomalie si manifestano nella sintassi, nella semantica e nella fonologia. I più comuni includono intonazione monotona, povertà di linguaggio, aumento delle pause, mancanza di spontaneità e interruzione della coerenza del discorso. Poiché la parola è un fattore importante nell'interazione sociale, i pazienti hanno grandi difficoltà a mantenere le loro relazioni sociali.

Uno dei problemi principali della schizofrenia è la sospensione o l’uso improprio del trattamento antipsicotico, che porta a ricadute e costi ospedalieri aggiuntivi. Secondo uno studio del 2013, il 50% dei pazienti interrompe il trattamento dopo sei mesi, causando spesso scompensi. Per evitare ricadute, i medici possono somministrare un eteroquestionario per monitorare i sintomi dei pazienti o monitorare l'aderenza al trattamento.

Per monitorare i sintomi, i medici hanno a disposizione vari questionari standardizzati come il PAANS. Tuttavia, questi test richiedono molto tempo.

Per monitorare l’aderenza al trattamento, i medici possono utilizzare le concentrazioni di farmaci nel sangue come prova di compliance, sebbene questo metodo sia invasivo e richieda un costoso coordinamento amministrativo tra operatori sanitari e pazienti. Esistono anche diversi test standardizzati per monitorare l’aderenza, come il questionario BARS somministrato dal medico e il BEMIB autosomministrato. Queste misure sono state spesso criticate a causa di fattori quali bias di richiamo e scarsa percezione di sé, che limitano l’accuratezza delle segnalazioni dei pazienti e sovrastimano l’aderenza.

È quindi essenziale sviluppare nuovi strumenti per misurare oggettivamente l'evoluzione dei sintomi e gli effetti del trattamento per rilevare l'insorgenza di ricadute, senza aumentare il carico sulla vita quotidiana dei pazienti.

I marcatori vocali del parlato si distinguono perché hanno caratteristiche che ne rendono semplice l'utilizzo nella pratica clinica e possono essere facilmente integrati nella vita quotidiana dei pazienti. I progressi nell’elaborazione del segnale e negli algoritmi di apprendimento automatico consentono ora di misurare le diverse componenti del discorso: abilità fonatorie, articolazione, i diversi livelli linguistici (semantica, sintassi, morfologia, pragmatica) nonché le disfluenze specifiche del discorso spontaneo.

Questi diversi marcatori del linguaggio sono stati validati in diverse patologie neurologiche e psichiatriche: in particolare, morbo di Parkinson, malattia di Huntington, depressione, rischio suicidario e schizofrenia. Questi indicatori del discorso in psichiatria si stanno ora generalizzando in tutte le lingue e vengono anche portati nelle case dei pazienti per misurare i cambiamenti negli stati dei pazienti.

Le caratteristiche distintive della voce sono state una caratteristica della schizofrenia sin dalla sua definizione. Sono spesso associati a sintomi negativi, come l’incapacità di mostrare emozioni, e a menomazioni sociali osservate. È stato osservato quantitativamente che le persone affette da schizofrenia hanno un linguaggio più debole, più pause, toni distintivi e differenze nell'intensità della voce.

Gli studi hanno dimostrato che gli antipsicotici influenzano anche il linguaggio, poiché i pazienti sono carenti di dopamina e il blocco di questi recettori da parte degli antipsicotici aggraverebbe i disturbi del linguaggio. Inoltre, il blocco del recettore striatale della dopamina porta ad effetti collaterali extrapiramidali, causando tremori, rigidità muscolare e tic che interferiscono con i movimenti articolari necessari per la parola.

Pertanto, la voce e il linguaggio sono ottimi candidati come biomarcatori nel monitoraggio sia dei sintomi che degli effetti del trattamento nella schizofrenia per rilevare l'insorgenza di ricadute.

Lo scopo di questo studio è determinare se i biomarcatori vocali possono essere utilizzati per monitorare oggettivamente i sintomi e gli effetti del trattamento nella schizofrenia al fine di rilevare l'insorgenza di ricadute.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Paris, Francia, 75014
        • Non ancora reclutamento
        • Groupe Hospitalo-Universitaire Paris Psychiatrie & Neurosciences
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • Groupe Hospitalo-Universitaire Paris Psychiatrie et Neurosciences, Paris
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Affiliato a un sistema di previdenza sociale o altro sistema di protezione sociale
  • Diagnosi di schizofrenia secondo il DSM-5 (codice F20)
  • Stato stabile senza criteri di durata
  • Trattamento principale con risperidone o paliperidone, aripiprazolo, olanzapina in forma orale o iniettabile a lunga durata d'azione
  • Trattamento complementare con un antipsicotico a scopo ansiolitico o sedativo: clorpromazina, loxapina o ciamemazina
  • In grado di parlare e leggere il francese
  • In grado di eseguire valutazioni del parlato
  • In grado di rispondere ai questionari su smartphone
  • Può essere sotto curatela o tutela
  • Con l'accettazione della partecipazione allo studio e con il consenso informato firmato dal soggetto, nonché dal legale rappresentante in caso di persona sottoposta a curatela o tutela

Criteri di esclusione:

  • Soffre di una patologia che gli impedisce il francese
  • Soffre di una patologia neurologica: sclerosi multipla, morbo di Parkinson, malattia di Huntington o malattia neurodegenerativa
  • Trattamento con sali di litio
  • Trattamento antiepilettico
  • Partecipante a un altro studio che coinvolgeva farmaci

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti schizofrenici trattati con un trattamento primario

Interventi dello studio:

  • 4 esami del sangue (visita di inclusione, alle visite di follow-up a 2 e 4 mesi dopo l'inclusione, alla visita di fine studio a 6 mesi dopo l'inclusione) per misurare la concentrazione ematica del trattamento antipsicotico (risperidone o paliperidone)
  • compilazione di auto-questionari e interviste vocali dell'applicazione sviluppata da CALLYOPE
Durante lo studio vengono effettuati in modo prospettico quattro esami del sangue per paziente per misurare la concentrazione plasmatica degli antipsicotici (trattamento primario: risperidone/paliperidone, olanzapina o aripiprazolo). Questi campioni di sangue vengono prelevati alla visita di inclusione, alle visite di follow-up 2 e 4 mesi dopo la visita di inclusione, quindi alla visita di fine studio 6 mesi dopo la visita di inclusione.

Interviste vocali effettuate tramite l'applicazione Callyope: consistono in una serie di test, divisi in due parti: Attività strutturate (stesso contenuto per ogni partecipante) e Attività semi-strutturate (il contenuto varia per ogni partecipante).

L'analisi simultanea di diversi compiti linguistici ci consente di scomporre le diverse fasi della produzione del linguaggio e i fattori importanti che ne influenzano la realizzazione.

Inoltre, i pazienti completeranno degli auto-questionari tramite l'applicazione. Infine, tramite l'applicazione verranno registrate le abitudini di vita (durata del sonno e numero di passi).

Questi diversi test verranno effettuati sulla domanda in occasione della visita di inclusione (M0), poi ogni mese (M1, M2, M3, M4, M5) fino alla visita di fine studio (M6).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Interviste vocali registrate sull'applicazione Callyope
Lasso di tempo: Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 4, Mese 5, Mese 6
L'analisi delle interviste (caratteristiche acustiche e linguistiche) sarà implementata in un modello vocale che prevede un punteggio.
Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 4, Mese 5, Mese 6
Concentrazione plasmatica degli antipsicotici
Lasso di tempo: Mese 0, Mese 2, Mese 4, Mese 6
Concentrazione plasmatica di antipsicotici misurata in ng/mL dal mese 0 al mese 6.
Mese 0, Mese 2, Mese 4, Mese 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Età
Lasso di tempo: Mese 0
Età in anni
Mese 0
Peso
Lasso di tempo: Mese 0
Peso in chilogrammi
Mese 0
Sesso
Lasso di tempo: Mese 0
Sesso (maschio/femmina)
Mese 0
Variazione rispetto al basale nella gravità della schizofrenia
Lasso di tempo: Mese 0, Mese 2, Mese 4, Mese 6
La gravità della schizofrenia sarà valutata dallo sperimentatore con la scala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale). Per i sintomi positivi, l'intervallo di punteggio è 7-49; Per i sintomi negativi, l’intervallo di punteggio va da 16 a 112. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
Mese 0, Mese 2, Mese 4, Mese 6
Variazione rispetto al basale nella gravità della schizofrenia
Lasso di tempo: Mese 0, Mese 2, Mese 4, Mese 6

La gravità della schizofrenia sarà valutata dallo sperimentatore con la scala CGI-SH (Clinical Global Impression - Schizophrenia).

Intervallo di punteggio (min - max): 0 - 7 per la sottoscala di gravità La remissione sintomatica corrisponde a un punteggio ≤3 (CGI-S).

Mese 0, Mese 2, Mese 4, Mese 6
Cambiamenti rispetto al basale nella gravità della schizofrenia
Lasso di tempo: Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 4, Mese 5, Mese 6

La gravità della schizofrenia sarà valutata dallo sperimentatore con i punteggi del questionario MCSI (versione modificata del Colorado Symptom Index).

Intervallo di punteggio (min-max): 5-70 Il punteggio più alto si riferisce a un risultato peggiore

Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 4, Mese 5, Mese 6
Numero di ricoveri
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
Il numero totale di ricoveri correlati alla schizofrenia verrà raccolto dallo sperimentatore dall'arruolamento alla fine dello studio a 6 mesi.
Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
Durata totale del sonno
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
La durata totale del sonno in ore e minuti verrà misurata automaticamente dall'applicazione Callyope
Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
Durata dell'attività fisica quotidiana
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
Durata del tempo trascorso a casa, tempo in modalità stazionaria in ore e minuti valutati automaticamente dall'applicazione Callyope
Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
Fasi della durata del sonno
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
Durata delle fasi del sonno in ore e minuti valutata automaticamente dall'applicazione Callyope
Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
Concentrazione plasmatica di antipsicotici sedativi
Lasso di tempo: Mese 0, Mese 2, Mese 4, Mese 6
Concentrazione plasmatica di antipsicotici sedativi misurata in ng/mL dal mese 0 al mese 6
Mese 0, Mese 2, Mese 4, Mese 6
Distanza percorsa giornaliera
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
Distanza massima giornaliera percorribile da casa in chilometri valutata automaticamente dall'applicazione Callyope
Dall'iscrizione alla fine degli studi a 6 mesi
Cambiamenti rispetto al basale nei sintomi (depressione, ansia, autonomia funzionale, affaticamento)
Lasso di tempo: Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 4, Mese 5, Mese 6

I sintomi saranno valutati in base al punteggio del questionario PHQ-9 (Patient Health Questionnaire - 9).

Intervallo di punteggio (min - max): 0 - 27 Il punteggio più alto si riferisce a un risultato peggiore

Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 4, Mese 5, Mese 6
Cambiamenti rispetto al basale nei sentimenti di solitudine o isolamento sociale
Lasso di tempo: Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 4, Mese 5, Mese 6

I sentimenti di solitudine o isolamento sociale saranno valutati dal ricercatore in base al punteggio della scala della solitudine a 3 elementi dell'UCLA.

Il punteggio totale varia da 20 a 80. I punteggi più alti indicano una maggiore solitudine.

Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 3, Mese 4, Mese 5, Mese 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre De Maricourt, Dr, GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

4 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

4 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D23-P038

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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