Uno studio clinico esplorativo su Dalpiciclib CDK4/6i combinato con terapia neoadiuvante con AI per il cancro al seno in stadio II-III HR+/HER2-

Criteri di inclusione:

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1. Per le donne in premenopausa o postmenopausa, la definizione di menopausa:

1. precedente ovariectomia bilaterale o età ≥ 60 anni; O
2. Età <60 anni, stato naturale postmenopausale (definito come cessazione spontanea delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza altre cause patologiche o fisiologiche), E2 e FSH a livelli postmenopausali; 2. Tutte le pazienti presentavano carcinoma mammario invasivo positivo per il recettore degli estrogeni (ER) (> 10%), negativo per il recettore HER2, indipendentemente dal livello di espressione di PR. Seguire le Linee guida per l'interpretazione negativa ASC-CAP HER2 del 2018. I punteggi immunoistochimici (IHC) di 0+ o 2+ e il test di ibridazione in situ (ISH) negativo sono stati confermati dal laboratorio di patologia (rapporto HER-2/CEP17 < 2,0); 3. Pazienti con trattamento iniziale di stadio II-III il cui stadio del tumore soddisfa lo standard AJCC 8a edizione; 4. Non è nota una grave ipersensibilità ai composti o alla terapia endocrina simile a Darcilil o agli eccipienti di darcilil.

5. ECOG 0-1; 6. Il paziente deve essere in grado di deglutire farmaci per via orale. 7. Il livello funzionale dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

1. Funzione del midollo osseo ANC ≥ 1,5×109/L (nessun fattore di crescita utilizzato entro 14 giorni); PLT ≥ 100×109/L (nessuna terapia correttiva utilizzata entro 7 giorni); Hb ≥ 100 g/L (nessuna terapia correttiva utilizzata entro 7 giorni);
2. Funzionalità epatica e renale TBIL≤1,5×ULN; ALT e AST ≤ 3 × ULN (ALT e AST ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche); BUN e Cr≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
3. Intervallo QT dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni ≤480 ms; 8. In grado di accettare tutte le biopsie con ago richieste dal protocollo; 9. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il consenso informato, avere una buona compliance ed essere disposti a collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto qualsiasi forma di terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia a bersaglio molecolare, terapia endocrina, ecc.);
2. Ricevere contestualmente eventuali trattamenti antitumorali diversi da quelli prescritti negli altri protocolli;
3. Cancro al seno bilaterale, cancro al seno infiammatorio o cancro al seno ocessivo;
4. Cancro al seno in stadio IV;
5. Negli ultimi 5 anni sono comparsi altri tumori maligni;
6. Grave disfunzione cardiaca, epatica, renale e di altri organi vitali;
7. Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, con molteplici fattori che influenzano l'uso e l'assorbimento del farmaco;
8. Storia allergica nota dei componenti farmacologici di questo protocollo; Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positivo, l'HCV, l'epatite virale B attiva o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi;
9. Donne in gravidanza e in allattamento, donne fertili risultate positive ai test di gravidanza di base o donne in età fertile che non erano disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo del test;
10. Malattie concomitanti (incluse ma non limitate a grave ipertensione arteriosa, diabete grave, infezione attiva, ecc.) che, a giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano la capacità del paziente di completare lo studio;
11. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, inclusa epilessia o demenza. Lo sperimentatore non ha considerato il paziente idoneo alla partecipazione in qualsiasi altra condizione dello studio.