Acido arsenoso per il cancro al seno refrattario triplo negativo

Criteri di inclusione:

• Comprende e firma volontariamente il modulo di consenso informato.
• Punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Carcinoma mammario invasivo metastatico confermato istologicamente o citologicamente, con negativo per il recettore ormonale (HR) e il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). L'HR negativo è definito come immunoistochimica (IHC) per il recettore degli estrogeni (ER) e/o il recettore del progesterone (PR) che mostra < 1% di cellule tumorali. HER2 negativo è definito come IHC 0 o 1+ o IHC 2+ con ibridazione in situ negativa.
• Refrattario ad almeno due precedenti regimi terapeutici standard per la malattia metastatica. Per i pazienti con TNBC con un risultato positivo per il ligando di morte programmato 1 (PD-L1/22C3) (punteggio positivo combinato, CPS) ≥ 10, l'idoneità richiede un precedente trattamento con chemioterapia combinata con PD-1. Inoltre, anche i pazienti TNBC con una mutazione nota del gene di suscettibilità al cancro al seno della linea germinale (BRCA), che sono valutati non idonei o incapaci di ricevere una terapia con inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) dal medico, si qualificano per lo studio. La recidiva entro 12 mesi dalla terapia adiuvante del TNBC è considerata come terapia di prima linea.
• Idoneo a una delle opzioni chemioterapiche elencate come chemioterapia palliativa (Eribulina, Gemcitabina, Utidelone, Vinorelbina) secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). Almeno una lesione non deve essere stata precedentemente sottoposta a radioterapia e deve qualificarsi come lesione al basale secondo i criteri RECIST 1.1, con un diametro più lungo misurabile ≥ 10 mm alla TC o alla RM (per i linfonodi, l'asse corto deve essere ≥ 15 mm) . Sono idonei all'arruolamento i pazienti con sole metastasi ossee, così come i pazienti con metastasi cerebrali stabili.
• I pazienti devono avere adeguate riserve di midollo osseo e una normale funzione d'organo, come definita dai seguenti criteri: emoglobina ≥ 9,0 g/dl. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L. Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L. Bilirubina totale (TBL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, esclusi i casi di virus dell'epatite B (HBV). Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN.
• Le donne in premenopausa possono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante lo studio.
• Dimostra una buona conformità.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione incontrollata, infezioni persistenti o attive.
• Tossicità persistenti derivanti da precedenti trattamenti antitumorali (esclusa l'alopecia) che non sono migliorate al Grado ≤ 2 o ai livelli basali, come perdita dell'udito, neuropatia o tossicità immuno-correlate (ipotiroidismo/ipertiroidismo, iperglicemia, insufficienza surrenalica, ecc.).
• Compressione del midollo spinale correlata al tumore o metastasi cerebrali attive.
• Ritenzione significativa di liquidi nel terzo spazio (ad esempio ascite o versamento pleurico) ritenuta dallo sperimentatore inadatta alla partecipazione allo studio.
• Infezioni incontrollate che richiedono antibiotici per via endovenosa, antivirali o antifungini.
• Partecipanti noti per essere positivi all'immunodeficienza umana (HIV), positivi all'epatite B o positivi all'epatite C.
• Malattia cardiaca non controllata o significativa, incluso infarto miocardico o angina instabile negli ultimi sei mesi, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie gravi o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica a riposo > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg).
• Sospetta malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva che non può essere esclusa e richiede un trattamento con corticosteroidi.
• Malattie autoimmuni attive o condizioni infiammatorie (tra cui malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, granulomatosi con poliangioite, artrite reumatoide, uveite, polmonite autoimmune non infettiva e miocardite autoimmune).
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.
• Soggetti ritenuti improbabile che lo sperimentatore rispetti le procedure e i requisiti dello studio.