Studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo, con estensione roll-over di due dosi di RE03 per disturbi del sonno da disturbo da stress post-traumatico (PTSD-PoC)

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina, di età ≥ 18 e ≤ 64 anni (inclusi)
• Diagnosi del disturbo da stress post-traumatico (PTSD) secondo il Manuale Diagnostico e Statistico di
• Disturbi mentali (DSM-5) da più di 6 mesi
• Diagnosi di disturbo da stress post-traumatico valutata con la scala PTSD amministrata dal clinico per la gravità del DSM-5 (CAPS-5; versione permanente) ≥ 2
• Disturbi del sonno, ad esempio, difficoltà ad addormentarsi o a mantenere il sonno, o sonno agitato (Criterio E6 dei criteri del DSM-5 per il disturbo da stress post-traumatico) sono presenti per almeno un mese prima dello screening e causano disagio clinicamente significativo o compromissione delle attività sociali, lavorative o di altro tipo. importanti aree di funzionamento
• Disturbi del sonno valutati con il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI); gravità ≥ 5
• Capacità (verificata dallo sperimentatore) e volontà di fornire il consenso informato come documentato dalla firma datata

Criteri di esclusione:

• Incapacità di rispettare i requisiti di studio relativi al programma sonno-veglia, ad es. dovuti all'attraversamento di fusi orari (≥ 2), cronotipi estremi, lavoro a turni nelle 2 settimane precedenti la visita di screening, o lavoro a turni pianificato durante lo studio, sonnellini diurni abituali auto-riferiti ≥ 1 ora al giorno e ≥ 3 giorni al giorno settimana
• Impossibilità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa della comprensione insufficiente della lingua tedesca utilizzata nello studio valutata dallo sperimentatore o di problemi previsti con il pernottamento presso il laboratorio del sonno
• Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima dose; somministrazione di un prodotto biologico (es. vaccini, componenti del sangue, terapie geniche, tessuti, ecc.) nell'ambito di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni precedenti la prima dose; o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi
• Donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile (per partner maschili sterili si intendono uomini vasectomizzati almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio) che non sono disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:
• Uso simultaneo di preservativo e contraccettivo ormonale (ad es. Orale, cerotto, iniezione depot, impianto, anello vaginale, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino non ormonale utilizzato per almeno 4 settimane prima del rapporto sessuale per la partner femminile;
• Donne in età fertile che non sono né:
• Post-menopausa (stato definito come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio); O
• Sterilizzati chirurgicamente (isterectomia completa o ovariectomia bilaterale almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio)
• Partecipanti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi prima della somministrazione e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile non disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima dose e per 3 mesi dopo l'ultima dose:
• Uso di preservativo e/o contraccettivo ormonale (ad es. orale, cerotto, iniezione depot, impianto, anello vaginale, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino non ormonale utilizzato per almeno 4 settimane prima del rapporto sessuale per la partner femminile;
• Partecipanti di sesso maschile (compresi gli uomini che hanno subito una vasectomia) con una partner incinta che non è disposta a utilizzare il preservativo dalla prima dose e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
• Partecipanti di sesso maschile non disposti ad astenersi dalla donazione di sperma per 3 mesi dopo l'ultima dose
• Indice di massa corporea inferiore a 17,5 kg/m2 o superiore a 35 kg/m2
• Storia di qualsiasi disturbo cardiovascolare clinicamente significativo, tra cui:
• Disturbi della conduzione atrioventricolare clinicamente significativi (ad es. blocco atrioventricolare di grado superiore >grado 1), aritmie cardiache, sindrome del seno malato o tratto di bypass accessorio (ad es. Wolff-Parkinson-Bianco)
• Pazienti con bradicardia sintomatica o pronunciata e persistente (frequenza cardiaca < 50 bpm) valutata durante lo screening medico (durante il giorno)
• Pazienti con tachicardia persistente (frequenza cardiaca > 100 bpm) valutati durante lo screening medico (durante il giorno)
• Pazienti con ipotensione, pressione arteriosa sistolica (PAS) < 90 mmHg, pressione arteriosa diastolica (PAS) < 50 mmHg), disregolazione ortostatica o storia di sincopi (ad es. sincope minzionale)
• Pazienti con ipertensione ≥ Grado 2 (PAS ≥ 160 mmHg, PAD ≥ 100 mmHg)
• Pazienti con tendenza verso un prolungamento basale dell'intervallo QT/intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) (uomini: >440 ms; donne: >450 ms) alla visita di screening, storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta ( ad es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, ipomagnesemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Pazienti con storia di infarto miocardico o ischemia coronarica
• Pazienti con malattie cerebrovascolari (es. Ictus, emorragia, transitoria
• Attacco ischemico, Aneurisma, Malformazione artero-venosa, Trombosi venosa, Ematoma, ecc.)
• Pazienti con malattia occlusiva arteriosa periferica
• Pazienti con epilessia, storia di convulsioni o storia di grave trauma cranico o ictus
• Pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica e condizioni correlate che possono causare depressione respiratoria in trattamento con RE03
• I pazienti con qualsiasi condizione medica instabile, disturbo medico significativo o malattia/lesione acuta (ad es. febbre alta) che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del partecipante, solleverebbe dubbi sulla fattibilità dell'adesione al protocollo dello studio o inciderebbe sulla validità dei risultati dello studio
• Qualsiasi risultato di test di laboratorio ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore, in particolare parametri relativi al metabolismo/insufficienza epatica (aspartato/alanina aminotransferasi) o renale (clearance della creatinina) o disfunzione tiroidea diagnosticata (ipotiroidismo o ipertiroidismo)
• Suicidalità (gravità ≥ 4 della Columbia-Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS)).
• Tentativo di suicidio negli ultimi 12 mesi
• Condizioni legate al sonno che possono contribuire ai sintomi dell'insonnia valutate tramite l'intervista clinica strutturata per i disturbi del sonno revisionati (SCISD-R) e lo screening polisonnografico (PSG), tra cui:
• Sindrome delle gambe senza riposo
• Apnea ostruttiva del sonno
• Narcolessia
• Sindrome della fase del sonno ritardata
• Movimento rapido degli occhi (REM) Disturbo del comportamento del sonno
• Movimento oculare non rapido (NREM) Disturbo dell'eccitazione del sonno
• Disturbo bipolare pregresso o in corso, qualsiasi disturbo psicotico, inclusa schizofrenia, disturbo schizofreniforme, disturbo schizoaffettivo, disturbo psicotico breve (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica), valutato mediante un colloquio clinico strutturato (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7.0 .2.)
• Disturbo ossessivo-compulsivo in corso o anoressia nervosa valutato mediante anamnesi medica e colloquio clinico strutturato (MINI 7.0.2.)
• Avere un disturbo da uso di alcol moderato (non in remissione precoce nei 3 mesi precedenti l'arruolamento; soddisfa 5 degli 11 criteri diagnostici per il DSM-5) o grave nei 12 mesi precedenti l'arruolamento (soddisfa almeno 6 degli 11 criteri diagnostici per DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Diagnosi attuale di grave disturbo da uso di sostanze (SUD) per la nicotina (ad es. incapacità di astenersi dal fumare durante la notte) e cannabis (ad es. incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di studio) e lieve SUD per tutte le altre sostanze secondo il DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Uso quotidiano e/o frequente concomitante di uno qualsiasi dei seguenti farmaci concomitanti limitati:
• Incapacità o riluttanza a sospendere i farmaci sedativi per la durata dello studio, inclusi ipnotici, antidepressivi sedativi, neurolettici sedativi, antistaminici, antagonisti del doppio recettore dell'orexina (DORA), agomelatina, melatonina, ecc. per un minimo di 5 emivite più 1 settimana per la stabilizzazione (o a discrezione dello sperimentatore) fino alla fine dello studio
• Trattamento antidepressivo instabile iniziato meno di 3 mesi prima dello screening
• L'uso concomitante di RE03 con farmaci a rischio di prolungamento dell'intervallo QT richiede un attento monitoraggio, nel caso in cui durante lo studio vengano superate soglie QTc clinicamente rilevanti (maschi > 470 ms; femmine > 480 ms), i pazienti devono essere interrotti.
• I partecipanti non devono essere attualmente iscritti a un programma di terapia psicologica che prevede una frequenza variabile di sessioni o terapisti diversi per tutta la durata dello studio. Inoltre, non avrebbero dovuto iniziare alcuna terapia psicologica nei 30 giorni precedenti lo screening o durante lo studio