Badanie krzyżowe z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo i przedłużeniem o dwie dawki RE03 w leczeniu zaburzeń snu związanych z zespołem stresu pourazowego (PTSD) (PTSD-PoC)

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 i ≤64 lat (włącznie)
• Diagnostyka zespołu stresu pourazowego (PTSD) według Podręcznika Diagnostyczno-Statystycznego im
• Zaburzenia psychiczne (DSM-5) trwające dłużej niż 6 miesięcy
• Rozpoznanie PTSD oceniane za pomocą skali PTSD podawanej przez klinicystę dla DSM-5 (CAPS-5; wersja dożywotnia) nasilenie ≥ 2
• Zaburzenia snu, np. trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu, lub niespokojny sen (kryterium E6 kryteriów DSM-5 dla PTSD) występują przez co najmniej miesiąc przed badaniem przesiewowym i powodują klinicznie istotny niepokój lub upośledzenie w życiu społecznym, zawodowym lub innym ważne obszary funkcjonowania
• Zaburzenia snu oceniane za pomocą wskaźnika jakości snu Pittsburgh (PSQI); nasilenie ≥ 5
• Zdolność (zweryfikowana przez badacza) i chęć wyrażenia świadomej zgody, co zostało udokumentowane datowanym podpisem

Kryteria wykluczenia:

• Niemożność spełnienia wymagań związanych z nauką związanych z harmonogramem snu i czuwania, np. ze względu na przekraczanie stref czasowych (≥ 2), skrajne chronotypy, pracę zmianową w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową lub planowaną pracę zmianową w trakcie badania, zgłaszane przez siebie zwykłe drzemki w ciągu dnia ≥1 godziny dziennie i ≥3 dni w ciągu dnia tydzień
• Brak możliwości przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu niewystarczającej znajomości języka niemieckiego użytego w badaniu w ocenie badacza lub przewidywanych problemów z noclegami w laboratorium snu
• Udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką; podanie produktu biologicznego (np. szczepionki, składniki krwi, terapie genowe, tkanki itp.) w kontekście badania klinicznego w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki; lub równoczesny udział w badaniu eksperymentalnym obejmującym podawanie leku lub urządzenia
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (sterylnych partnerów płci męskiej definiuje się jako mężczyzn poddanych wazektomii co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszego leku badanego) nie chcących stosować jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez co najmniej 3 miesiące od ostatniego podania badanego leku:
• Jednoczesne stosowanie prezerwatywy i hormonalnego środka antykoncepcyjnego (np. doustnego, plastra, zastrzyku typu depot, implantu, pierścienia dopochwowego, wkładki wewnątrzmacicznej) lub niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej stosowanej przez co najmniej 4 tygodnie przed stosunkiem płciowym przez partnerkę;
• Kobiety niebędące w stanie zajść w ciążę, które nie są:
• Okres pomenopauzalny (stan zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku); Lub
• Sterylizacja chirurgiczna (całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku)
• Uczestnicy płci męskiej, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki i którzy współżyli seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji od pierwszej dawki i przez 3 miesiące po ostatniej dawce:
• Stosowanie prezerwatywy i/lub hormonalnego środka antykoncepcyjnego (np. doustnego, plastra, zastrzyku typu depot, implantu, pierścienia dopochwowego, wkładki wewnątrzmacicznej) lub niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej stosowanej przez co najmniej 4 tygodnie przed stosunkiem płciowym przez partnerkę;
• Uczestnicy płci męskiej (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) z partnerką w ciąży, która nie chciała używać prezerwatywy od pierwszej dawki i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.
• Uczestnicy badania płci męskiej nie chcieli powstrzymać się od oddania nasienia przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
• Wskaźnik masy ciała niższy niż 17,5 kg/m2 lub wyższy niż 35 kg/m2
• Historia jakichkolwiek klinicznie istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, w tym:
• Klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego (np. blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia > 1. stopnia), zaburzenia rytmu serca, zespół chorej zatoki lub dodatkowy przewód bajpasowy (np. Wolffa-Parkinsona-White'a)
• Pacjenci z objawową lub wyraźną i uporczywą bradykardią (częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę) ocenianą podczas badań przesiewowych (w ciągu dnia)
• Pacjenci z utrzymującym się tachykardią (częstość akcji serca > 100 uderzeń na minutę) ocenianą podczas badań lekarskich (w ciągu dnia)
• Pacjenci z niedociśnieniem, skurczowym ciśnieniem krwi (sBP) < 90 mmHg, rozkurczowym ciśnieniem krwi (dBP) < 50 mmHg), rozregulowaniem ortostatycznym lub omdleniami w wywiadzie (np. omdlenie podczas mikcji)
• Pacjenci z nadciśnieniem ≥ 2. stopnia (sBP ≥ 160 mmHg, dBP ≥ 100 mmHg)
• Pacjenci z tendencją do początkowego wydłużenia odstępu QT/skorygowanego o częstość akcji serca odstępu QT (QTc) (mężczyźni: >440 ms; kobiety: >450 ms) podczas wizyty przesiewowej, z dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsade de pointes w wywiadzie ( np. niewydolność serca, hipokaliemia, hipomagnezemia, zespół długiego odstępu QT w rodzinie)
• Pacjenci z przebytym zawałem mięśnia sercowego lub niedokrwieniem wieńcowym
• Pacjenci z chorobami naczyń mózgowych (np. Udar, krwotok, przemijający
• Atak niedokrwienny, tętniak, malformacja tętniczo-żylna, zakrzepica żylna, krwiak itp.)
• Pacjenci z chorobą zarostową tętnic obwodowych
• Pacjenci z padaczką, napadami padaczkowymi w wywiadzie lub ciężkim urazem głowy lub udarem w wywiadzie
• Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i pokrewnymi schorzeniami, które mogą powodować depresję oddechową podczas leczenia RE03
• Pacjenci z jakimkolwiek niestabilnym stanem chorobowym, poważnym zaburzeniem medycznym lub ostrą chorobą/urazem (np. wysoka gorączka), które w opinii Badacza zagrażałyby bezpieczeństwu uczestnika, budziłyby wątpliwości co do możliwości dotrzymania protokołu badania lub miałyby wpływ na ważność wyników badania
• Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych uznane przez Badacza za istotne klinicznie, w szczególności parametry dotyczące metabolizmu/niedoczynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa/alanina) lub nerek (klirens kreatyniny) lub zdiagnozowanej dysfunkcji tarczycy (niedoczynność lub nadczynność tarczycy).
• Samobójstwo (stopień ciężkości w skali Kolumbii i samobójstwa (C-SSRS) ≥ 4).
• Próba samobójcza w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Stany związane ze snem, które mogą przyczyniać się do wystąpienia objawów bezsenności, oceniane za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego pod kątem zaburzeń snu (SCISD-R) i badania przesiewowego polisomnografii (PSG), w tym:
• Zespół niespokojnych nóg
• Obturacyjny bezdech senny
• Narkolepsja
• Zespół opóźnionej fazy snu
• szybkie ruchy gałek ocznych (REM) Zaburzenia zachowania podczas snu
• Nieszybkie ruchy gałek ocznych (NREM) Zaburzenie pobudzenia snu
• Wcześniejsza lub trwająca choroba afektywna dwubiegunowa, jakiekolwiek zaburzenie psychotyczne, w tym schizofrenia, zaburzenie schizofrenopodobne, zaburzenie schizoafektywne, krótkotrwałe zaburzenie psychotyczne (chyba że jest spowodowane substancją psychoaktywną lub jest spowodowane stanem chorobowym), oceniane na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (Mini International Neuropsychiatrisches Interview (MINI) 7,0 .2.)
• Utrzymujące się zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne lub jadłowstręt psychiczny oceniany na podstawie wywiadu i ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (MINI 7.0.2.)
• Czy występuje umiarkowane (nie we wczesnej remisji w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; spełnia 5 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5) lub ciężkie zaburzenie związane z używaniem alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (spełnia co najmniej 6 z 11 kryteriów diagnostycznych w DSM-5, MINI 7.0.2.)
• Aktualna diagnoza ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem substancji (SUD) w przypadku nikotyny (tj. niemożność powstrzymania się od palenia w nocy) i konopi indyjskich (tj. niemożność powstrzymania się od palenia w dni badania) oraz łagodny SUD dla wszystkich pozostałych substancji zgodnie z DSM-5 (MINI 7.0.2.)
• Jednoczesne, codzienne i/lub częste stosowanie któregokolwiek z następujących leków towarzyszących podlegających ograniczeniom:
• Niemożność lub niechęć do odstawienia leków uspokajających na czas trwania badania, w tym leków nasennych, leków przeciwdepresyjnych o działaniu uspokajającym, neuroleptyków o działaniu uspokajającym, leków przeciwhistaminowych, podwójnych antagonistów receptora oreksyny (DORA), agomelatyny, melatoniny itp. przez co najmniej 5 okresów półtrwania plus 1 tydzień w celu stabilizacji (lub według uznania badacza) do końca badania
• Niestabilny Leczenie przeciwdepresyjne rozpoczęte mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
• Jednoczesne stosowanie RE03 z lekami stwarzającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT wymaga dokładnego monitorowania, a w przypadku przekroczenia klinicznie istotnych progów QTc podczas badania (mężczyźni > 470 ms; kobiety > 480 ms) należy przerwać leczenie.
• Uczestnicy nie mogą być obecnie zapisani na program terapii psychologicznej, który obejmuje różną częstotliwość sesji lub korzystanie z różnych terapeutów przez cały czas trwania badania. Ponadto nie powinni rozpoczynać żadnej terapii psychologicznej w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania