Confronto degli effetti terapeutici dell'uso concomitante di ruxolitinib e steroidi rispetto ai soli steroidi come trattamento iniziale in pazienti con diagnosi di malattia cronica del trapianto contro l'ospite di grado di gravità moderato o superiore (FRONTJAK-001)

[Dati di inclusione]

1. Uomini e donne adulti di età pari o superiore a 19 anni in base alla data di firma del modulo di consenso informato

2. Durante la visita di screening, coloro a cui è stata diagnosticata una malattia cronica del trapianto contro l'ospite da moderata a grave secondo i criteri di consenso NIH del 2014

   -Moderata: almeno una delle seguenti condizioni: >1 punto per almeno tre organi >2 punti per almeno un organo tranne i polmoni >1 punto per i polmoni

   -Grave: Almeno una delle seguenti condizioni: >3 punti per almeno un organo

   • Almeno 2 punti per i polmoni
3. Coloro che non hanno una storia di trattamento sistemico per la malattia cronica del trapianto contro l’ospite e ora necessitano di un trattamento sistemico con corticosteroidi
4. Quelli il cui performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è compreso tra 0 e 2.
5. Indipendentemente dal donatore (donatore familiare compatibile con fratelli, donatore non imparentato compatibile o donatore familiare parzialmente compatibile), coloro che hanno effettuato con successo un trapianto di cellule staminali dello stesso tipo (alloSCT) dal midollo, dalle cellule staminali del sangue periferico o dal sangue del cordone
6. Coloro che accettano volontariamente la partecipazione a questa sperimentazione clinica

[Dati di esclusione]

1. Coloro che soddisfano i seguenti criteri nei test di laboratorio durante le visite di screening e randomizzazione

   • Coloro la cui conta piastrinica è inferiore o uguale a 25.000/mm3 senza trasfusione di sangue
   • Quelli la cui conta assoluta dei neutrofili è inferiore o uguale a 1.000/mm3
   • Quelli la cui bilirubina totale > 3 volte ULN per qualsiasi motivo diverso dalla malattia cronica del trapianto contro l'ospite
2. Quelli con disturbi gastrointestinali che ostacolano l'assunzione e l'assorbimento di IMP e medicinali concomitanti (corticosteroidi sistemici) (ad esempio: segni come malattia ulcerosa, nausea non regolata, vomito, diarrea, malassorbimento, ecc. o rimozione dell'intestino tenue)

3. Quelli con una storia di trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite

   • La somministrazione di corticosteroidi è consentita per il trattamento cronico della malattia del trapianto contro l'ospite entro 72 ore prima della visita di randomizzazione
   • Ad eccezione di coloro che hanno fatto uso terapeutico o preventivo di corticosteroidi sistemici e/o immunosoppressori sistemici (CNI, MMF) per la malattia del trapianto contro l'ospite acuta (in caso di somministrazione di prednisone per il mantenimento, è consentito solo 0,5 mg/kg/giorno o meno)
4. Coloro che non possono iniziare il trattamento per la malattia cronica del trapianto contro l'ospite con una dose di prednisone ≥ 0,5 mg/kg/die
5. Quelli il cui trapianto di cellule staminali dello stesso tipo (alloSCT) è stato confermato come fallimento dell'attecchimento entro 6 mesi prima della visita di screening
6. Quelli con esperienza di somministrazione di ruxolitinib per il trattamento acuto della malattia del trapianto contro l'ospite (tuttavia, il paziente può partecipare partendo dal presupposto che la risposta al trattamento acuto della malattia del trapianto contro l'ospite raggiunga il livello di risposta completa o parziale e che non vi sia non vi è alcuna storia di somministrazione di ruxolitinib nelle 4 settimane precedenti la visita di randomizzazione. Inoltre, se la somministrazione di ruxolitinib era per un'altra malattia, il paziente può partecipare a meno che non vi sia un'anamnesi di somministrazione di ruxolitinib nelle 4 settimane precedenti la visita di randomizzazione.)
7. Coloro che soffrono di malattia cronica del trapianto contro l'ospite dopo un'infusione non programmata di linfociti da un donatore per un trattamento proattivo per prevenire la recidiva di un tumore maligno (la partecipazione è consentita se l'infusione programmata di linfociti viene eseguita come parte della procedura di trapianto, non per la prevenzione di la recidiva di un tumore maligno.)

8. Quelli che hanno riscontrato la seguente storia nella visita di screening:

   • Malignità primaria recidivante
   • Quelli trovati implicano una sindrome da ostruzione sinusoidale non regolata
   • Quelli con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
   • Nefropatia il cui tasso di clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min (equazione di Cockroft Gault)
   • Infezioni clinicamente attive e incontrollate che richiedono un trattamento, inclusi batteri, funghi, virus o infezioni parassitarie significative. (Tuttavia, se non ci sono segni di progressione al momento dello screening grazie ad un trattamento appropriato, l’infezione è considerata controllata. La progressione dell'infezione è definita dall'instabilità emodinamica dovuta alla sepsi, da nuovi sintomi causati dall'infezione, dal peggioramento dei segni fisici o dai reperti radiologici. Una febbre persistente senza altri segni o sintomi non viene interpretata come infezione progressiva.)
   • Tubercolosi attiva
   • Individuo infetto da HIV
   • Infezione attiva del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) che lo sperimentatore considera significativa
   • Malattia cardiovascolare che lo sperimentatore considera clinicamente significativa (infarto cardiaco acuto (entro 6 mesi prima della randomizzazione), insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, angina instabile (entro 6 mesi prima della randomizzazione), aritmia cardiaca sintomatica clinicamente significativa (ad es.: continuazione ventricolare tachicardia, blocco AV di livello 2 o 3 clinicamente significativo senza utilizzo di pacemaker), ipertensione non regolata)
9. Quelli allergici o sensibili agli additivi di IMP e medicinali concomitanti (corticosteroidi sistemici) o composti simili
10. Pazienti con problemi genetici come intolleranza al galattosio, deficit di lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio, ecc.
11. Coloro che ricevono più di 200 mg di fluconazolo al giorno
12. Coloro che sono in trattamento con farmaci sistemici che possono ostacolare la coagulazione del sangue o le funzioni piastriniche come aspirina, eparina e warfarin (tuttavia, possono partecipare coloro la cui somministrazione di aspirina non supera i 150 mg al giorno).
13. Donne incinte o che allattano
14. Coloro che non sono d'accordo sull'utilizzo di metodi contraccettivi adeguati (ad esempio un dispositivo intrauterino in rame (ansa in rame), un dispositivo intrauterino contenente ormoni, preservativi, una vasectomia, un intervento chirurgico alle tube, uno spermicida, un contraccettivo inserito nella vagina, un impianto sottocutaneo, un contraccettivo iniettabile, preservativo femminile, contraccettivo orale, ecc.) durante il periodo di questo studio clinico (il periodo di somministrazione dell'IP e almeno 30 giorni dopo la fine della somministrazione dell'IP)
15. Coloro che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della visita di screening e hanno una storia di utilizzo di somministrazione di IMP/apparecchiature mediche (tuttavia, se lo sperimentatore ritiene che uno studio precedente non influenzi l'efficacia e la valutazione della sicurezza di questo studio clinico, come ad esempio studi osservazionali studio o studio retrospettivo, il soggetto può partecipare.)
16. Coloro la cui partecipazione a questo studio clinico è considerata inappropriata secondo l'opinione dello sperimentatore.