Studio randomizzato di fase II che valuta la terapia di induzione di PTX+BV seguito da atezolizumab+NAB-PTX per PD-L1+TNBC (INDUCE)

Criteri di inclusione:

1. Diagnosticato con TNBC avanzato ricorrente o non resecabile metastatico
2. Positività PD-L1 documentata (SP142 IC ≥ 1) confermata dalla valutazione locale del campione tumorale più recente o da un campione di tumore archivistico.
3. Nel caso di pazienti che erano candidati per un trattamento curativo, la durata dal completamento del trattamento curativo {data di chirurgia per il carcinoma mammario primario o la data dell'ultima dose di terapia farmaco PD- (L) 1 anticorpo, Capecitabina, inibitori della polimerasi-ribosio Poly ADP [PARP], ecc.), Qualunque sia successivamente} al primo recidiva locale o distante dovrebbe essere di almeno 6 mesi. La data della radioterapia postoperatoria non è inclusa in questo calcolo. L'uso di anticorpi anti-PD- (L) 1 è consentito durante la terapia farmacologica perioperatoria.
4. ECOG PS 0-1
5. Femmina o maschio di età pari o superiore a 18 anni.
6. TNBC istologicamente o citologicamente confermato che è ER-negativo (<10% di occupazione cellulare positiva o punteggio di proporzione Allred di 0-2), HER2-negativo (IHC 1+ o meno o Fish/Dish Negative) secondo i criteri ASCO/Cap 2018 ( Nel caso di IHC2+, la negatività è confermata da pesce/piatto).
7. Pazienti che non hanno ricevuto la chemioterapia per carcinoma avanzato ricorrente o non resecabile metastatico. Tuttavia, è consentito un precedente trattamento con inibitori del PARP per tumori avanzati ricorrenti o non resecabili metastatici in pazienti con varianti patogene BRCA.
8. Avere lesioni misurabili o non misurabili come valutate dalla CT o dalla risonanza magnetica locale. Le lesioni tumorali situate in un sito precedentemente irradiato saranno considerate valutabili se si osserva una progressione inequivocabile dopo le radiazioni.
9. I test di laboratorio eseguiti entro 14 giorni prima che l'iscrizione soddisfi i seguenti criteri [1] a [8]. Tuttavia, i pazienti non devono aver ricevuto un fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trasfusione di sangue entro 14 giorni prima della data di campionamento del sangue.

[1] Conteggio dei neutrofili ≥ 1500/mm3 [2] Conte di piastrine ≥ 10 x 104/mm3 [3] emoglobina ≥ 8,0 g/dl [4] AST (GOT) ≤ 100 UI/L (≤ 200 UI/L se metastasi epatica è presente) [5] ALT (GPT) ≤ 100 UI/L (≤ 200 IU/L se sono presenti metastasi epatiche) [6] bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl bilirubina totale <3,0 mg/dl per i pazienti con sindrome di Gilbert [ 7] Creatinina ≤ 1,5 mg/dl [8] Qualsiasi dei seguenti criteri è soddisfatto: i) la proteina delle urine (dipattico) è negativa (-) o 1+ II) se la proteina di urina (livello) è ≥ 2+; La misurazione della proteina di urina 24 ore su 24 mostra la proteina delle urine ≤ 1 g/24 ore (può essere sostituita dal rapporto proteina/creatinina delle urine ≤ 1)

(10) La pressione arteriosa è sufficientemente controllata (pressione arteriosa sistolica ≤ 150 mmHg e pressione sanguigna diastolica ≤ 90 mmHg con ≤ 2 farmaci antiipertensivi [contati come il numero di combinazioni]).

(11) I pazienti che dovrebbero sopravvivere per almeno 3 mesi.

(12) Il consenso scritto è stato ottenuto dal paziente stesso dopo una spiegazione sufficiente del contenuto dello studio prima della registrazione.

(13) Nel caso di pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza (compresi i pazienti che non hanno mestruazioni per motivi medici come la menopausa chimica), i pazienti devono concordare di continuare a praticare la contraccezione fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab o 6 mesi dopo L'ultima dose di Bevacizumab, NAB-PTX o PTX, a seconda di quale evento si verifichi dopo. I pazienti devono anche concordare di non allattare durante il trattamento dello studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab. Nel caso di pazienti di sesso maschile con un partner di potenziale di gravidanza, il paziente il cui partner deve accettare di continuare a praticare la contraccezione fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di PTX e NAB-PTX.

Criteri di esclusione:

1. Avere metastasi cerebrali attive o meningite carcinomatosa. Sono consentite metastasi cerebrali precedentemente trattate se i sintomi neurologici sono tornati al basale e sono clinicamente stabili per almeno 2 settimane prima dell'iscrizione.
2. Pazienti con una storia di malignità invasiva entro 3 anni prima dell'arruolamento. Tuttavia, il carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o lesioni equivalenti al carcinoma in situ o carcinoma intramucosale che vengono valutati come curati dal trattamento locale non sono inclusi nel doppio carcinoma attivo.
3. Cancro mammario invasivo bilaterale simultaneo o metacrono. Tuttavia, i pazienti saranno accettati se le lesioni bilaterali sono TNBC e sono confermate come PD-L1 positive mediante valutazione usando un campione di una lesione ricorrente.
4. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. (Amministrazione o irradiazione lo stesso giorno della settimana è consentito 14 giorni precedenti il ​​giorno dell'iscrizione.)
5. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci di studio entro 14 giorni prima dell'arruolamento. (L'amministrazione lo stesso giorno della settimana è consentito 14 giorni prima del giorno di iscrizione.)
6. Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco di studio. È consentita la somministrazione di vaccini inattivati.
7. I pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici o immunosoppressori equivalenti al prednisone superiore a 10 mg/giorno entro 14 giorni prima dell'iscrizione alla malattia autoimmune attiva. (esclusa la somministrazione temporanea per esame o somministrazione profilattica)
8. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
9. I pazienti che contenevano contemporaneamente la malattia polmonare/polmonite al momento dell'arruolamento o che hanno una storia di malattia polmonare interstiziale/polmonite che richiedono la somministrazione di corticosteroidi sistemici. (È consentita una storia di polmonite da radiazioni [fibrosi] all'interno del campo di radiazione.)
10. Pazienti in gravidanza, possibilmente in gravidanza o allattanti.
11. Pazienti positivi per l'antigene HBS o l'anticorpo HCV. Saranno consentiti pazienti positivi per l'anticorpo HCV il cui livello di virus HCV è inferiore al limite di rilevamento.
12. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo HIV-1 o l'anticorpo HIV-2 (il test non è essenziale per l'arruolamento).
13. Pazienti con malattie cardiovascolari significative. Pazienti con una storia di infarto miocardico, malattia coronarica acuta, angioplastica coronarica/stenting/bypass innesto negli ultimi 6 mesi. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia della classe III a IV della New York Heart Association.
14. Pazienti con la seguente storia/malattie concomitanti:

[1] Diabete mellito mal controllato scarsamente controllato [2] grado ≥ 2 neuropatia sensoriale periferica [3] diatesi emorragica congenita/coagulopatia [4] tromboembolia arteriosa (infarto cerebrale, ecc.) O Thrombombolimismo venoso (trombola vena profonda vena Entro 6 mesi prima dell'iscrizione [5] perforazione gastrointestinale, ulcera gastrointestinale attiva e grado ≥ 3 emorragia (sito non specificato) [6] Altre gravi complicanze (insufficienza renale, insufficienza epatica, ecc.)

(15) I pazienti con una storia o un'evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferiscono con il completamento dello studio da parte del partecipante o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare .

(16) pazienti con qualsiasi condizione psichiatrica che può interferire con la condotta dello studio.

(17) pazienti con una storia di ipersensibilità al farmaco di studio o ai suoi analoghi.

(18) Pazienti con intolleranza alcolica o una storia di ipersensibilità a Cremophor.

(19) pazienti con una storia di infezione da tubercolosi attiva.