Uno studio di sicurezza e farmacocinetica di RC220 combinato con doxorubicina nei partecipanti adulti con tumori solidi.

Criteri di inclusione (per la parte 1 e la parte 2):

1. In grado di dare il consenso informato volontario e comprendere lo studio e sono disposti a seguire e completare tutte le procedure richieste dello studio.
2. Di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
4. Avere una malattia misurabile o valutabile per RECIST v1.1. Le lesioni target non devono avere radiazioni precedenti o altra area trattata localmente a meno che la progressione basata su imaging non sia stata chiaramente documentata a seguito di radiazioni o altra terapia locale.

5. Funzionamento epatico e renale adeguato come segue:

   1. Riserva del midollo osseo:

      • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109/L senza supporto del fattore di crescita nelle 2 settimane precedenti l'ingresso dello studio.

      • Emoglobina ≥ 90 g/L senza trasfusione e/o senza supporto del fattore di crescita in 2 settimane prima dell'ingresso dello studio.

      • Conte di piastrine ≥ 100 × 109/L senza trasfusione in 2 settimane prima dell'ingresso dello studio.

   2. Funzione epatica:

      • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) <3 × limite superiore di normale (ULN) (≤5 × ULN se metastasi epatiche o carcinoma a cellule epatiche (HCC)).

   3. Funzione renale:

      • Creatinina sierica <1,5 × ULN o sierica Clearance di creatinina (CRCL)> 50 ml / min, secondo la velocità di filtrazione glomerulare dell'equazione di Cockcroft-Gault: [(140 età negli anni) × peso in kg] / (7,2 × creatinina sierica in mg/dl) (× 0,85 per le femmine).

   Solo nella parte 2: i valori fuori portata per 5A, B e C sono consentiti in base alla discrezione dell'investigatore e con l'approvazione da Sponsor Medical Monitor.

6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) /tempo di protrombina (Pt) <2 x ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × Uln.

   Solo nella parte 2: i valori fuori portata sono consentiti in base alla discrezione dell'investigatore e con l'approvazione dello sponsor Medical Monitor.

7. Pratica misure contraccettive adeguate come sotto:

   Le pazienti di sesso femminile devono:

   • Essere di potenziale non chiildaning, cioè sterilizzato chirurgicamente o postmenopausale o;
   • Se di potenziale di gravidanza, deve avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening e un test di gravidanza di urina negativa prima della prima somministrazione di farmaci in studio e il giorno 1 di ogni ciclo. Devono essere d'accordo a non tentare di rimanere incinta, non devono donare OVA e devono accettare di utilizzare 2 forme di metodo contraccettivo altamente efficace tra il consenso della firma, durante lo studio e almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco dello studio o l'uso 1 forma di metodo contraccettivo altamente efficace, oltre a un ulteriore metodo di contraccezione barriera tra il consenso della firma, durante lo studio e almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio.
   • Le donne del potenziale di gravidanza con i partner dello stesso sesso (l'astinenza dal rapporto vaginale del pene) sono ammissibili quando questo è il loro stile di vita preferito e solito.

   I pazienti di sesso maschile devono:

   • Sii disposto a non donare lo sperma e se impegnarsi in rapporti sessuali con una compagna di sesso femminile che potrebbe rimanere incinta, la volontà di usare un preservativo oltre ad avere il partner femminile usare un metodo contraccettivo altamente efficace tra il consenso della firma, durante lo studio e AT almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio.

   Solo Parte 1 - Criteri di inclusione specifici per escalation della dose

8. Istologicamente/citologicamente confermati, i tumori solidi non resecabili o metastatici localmente avanzati per i quali sono falliti i trattamenti precedenti e laddove un'antraciclina può essere considerata un'opzione di trattamento o è indicata. Si noti che alcune neoplasie possono essere incluse in base all'imaging (ad es. HCC) in base alla discrezione dell'investigatore con l'approvazione del monitor medico sponsor.
9. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 1

10. Funzione epatica adeguata come sotto:

    • Bilirubina totale sierica (TBIL) come sotto:

      1. Pazienti con sindrome di Gilbert documentata - TBIL basale <3 × ULN,
      2. Paziente con metastasi HCC o epatiche - TBIL basale <2 × ULN
      3. Tutti gli altri pazienti basali TBil <2 × ULN. Le eccezioni sono consentite in base alla discrezione dell'investigatore e con l'approvazione dello sponsor Medical Monitor

Solo parte 2 - Criteri di inclusione specifici per espansione della dose esplorativa 8. Istologicamente/citologicamente confermati tumori solidi di qualsiasi stadio per il quale il paziente non ha ricevuto un trattamento precedente con un'antraciclina e per i quali è indicato il trattamento con doxorubicina.

9. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2 10. Funzione epatica adeguata come sotto:

• sierico tbil come sotto:

1. Pazienti con sindrome di Gilbert documentata - TBIL basale <3 × ULN,
2. Paziente con metastasi HCC o epatiche - TBIL basale <3 × ULN
3. Tutti gli altri pazienti basali TBil <2 × ULN. Le eccezioni sono consentite in base alla discrezione dell'investigatore e con l'approvazione dello sponsor Medical Monitor

Criteri di esclusione (per la parte 1 e la parte 2):

1. Femmine che sono incinte o infermieristiche.

2. Ricevuto terapia diretta dal cancro entro i seguenti tempi:

   1. Terapia antumolare (chemioterapia, terapia anticorpale, terapia mirata molecolare, terapia ormonale o agente sperimentale) entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio (o 5 volte l'emivita se inferiore a 28 giorni, ci possono essere eccezioni su un caso -S-Case come approvato dallo sponsor Medical Monitor basato sulla farmacologia). Nota: è consentito l'uso simultaneo della terapia di deprivazione ormonale per il carcinoma della prostata ormonale-refrattario, il bifosfonato o il denosumab per eventi correlati scheletrici per linee guida per l'istituzione.
   2. La radioterapia a campo largo entro 28 giorni (o radioterapia palliativa entro 7 giorni) prima della prima dose di trattamento dello studio o non si è ripresa dagli effetti collaterali della radioterapia nell'opinione dell'investigatore.
   3. Qualsiasi altro dispositivo (i) di investigatore concorrente o agenti convenzionali entro 28 giorni (a meno che 5 volte l'emivita non sia inferiore a 28 giorni) prima della prima dose di trattamento dello studio.
   4. I radiofarmaci terapeutici devono essere arrestati 8 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
3. AES persistente di gravità di grado 2 o superiore da un precedente trattamento antitumorale secondo CTCAE V5.0. I pazienti con tossicità di grado 2 non trattabili preesistenti possono essere ammissibili per discrezione dell'investigatore e con l'approvazione del monitor medico sponsor (ad es. Neuropatia indotta dalla chemioterapia di grado 2).

4. Non sono ammessi pazienti con malignità del sistema nervoso centrale primario (SNC), metastasi del SNC sintomatico, metastasi meningee o malattie leptomeningea.

   Nota: i pazienti con metastasi del SNC asintomatico sono ammissibili se controllati clinicamente, che sono definiti come 1) ≥ 4 settimane di funzione neurologica stabile a seguito di terapia diretta al SNC prima della prima dose di trattamento dello studio 2) Nessuna evidenza di progressione della malattia del SNC come determinato da Imaging radiografico ≥ 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio, 3) ≥ 2 settimane dalla discontinuazione delle terapie anti-seme e steroidi (è consentita la ricezione di prednisone ≤ 10 mg o terapie steroidi equivalenti) prima della prima dose di trattamento dello studio.

5. Ha subito un grave intervento chirurgico entro 28 giorni dalla visita di screening. Nota: i pazienti che hanno subito una procedura chirurgica non maggiore entro 28 giorni prima dello screening devono essersi recuperati adeguatamente dall'intervento prima della somministrazione della prima dose di farmaco in studio. Eccezione: nessun periodo di attesa si applica dopo il posizionamento del catetere venoso centrale.
6. Storia del trapianto di tessuto o di organi.
7. Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco di studio. Eccezioni: prednisone quotidiano equivalente ≤10 mg/giorno; corticosteroidi topici, inalati o intranasali.
8. Storia di gravi infezioni ritenute clinicamente significative dal ricercatore o dal designato entro 4 settimane o segni e sintomi di qualsiasi infezione attiva entro 2 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
9. Epatite attiva B o C. NOTA: portatori di virus dell'epatite B (HBV) senza malattia attiva (titolo di DNA HBV <1000 copie/ml o 200 UI/mL) o epatite curata C (test di RNA HCV negativo) con clearance virale confermata che non sono La ricezione di cure in corso e senza malattie epatiche croniche residue può essere arruolata.
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana confermata (HIV) e ricezione della terapia anti-retrovirale (ART). I pazienti con infezione da HIV ben controllata (cioè conteggio CD4+> 350 cellule/μL e copie virali inferiori a 400/mL dopo almeno 4 settimane di arte) possono essere ammissibili per discrezione dello investigatore e con l'approvazione dello sponsor Medical Monitor.
11. Pazienti con qualsiasi predisposizione ereditaria al sanguinamento o alla trombosi (malattia di von Willebrand, emofilia, ecc.). Pazienti con una storia di emorragia non traumatica (cioè malattia epatica dello stadio finale, qualsiasi emorragia che richiede un intervento medico), evento tromboembolico o qualsiasi condizione che può aumentare il rischio di sanguinamento, compresi i disturbi della coagulazione, la trombocitopenia durante gli ultimi 3 mesi prima della prima dose di dose di studio studio farmaco amministrazione.
12. Ricevere farmaci immunosoppressivi o mielosoppressivi che, secondo l'opinione dell'investigatore, aumenterebbero il rischio di gravi complicanze neutropeniche.
13. Qualsiasi altra malattia o anomalia clinicamente significativa nei parametri di laboratorio, tra cui gravi malattie/condizioni mediche o psichiatriche, che nel giudizio dell'investigatore potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio, interferiscono con la partecipazione del paziente allo studio o al compromesso gli obiettivi di prova.
14. Allergie conosciute, ipersensibilità o intolleranza al farmaco di studio o ai suoi eccipienti.
15. Qualsiasi storia conosciuta, documentata o sospetta di abuso di sostanze illecite che impedirebbe al paziente di partecipare, a meno che non si giustifica clinicamente (cioè non interferisca con la partecipazione allo studio e/o non comprometteranno gli obiettivi della sperimentazione) per giudizio dell'investigatore e con l'approvazione dello studio Monitor medico. Eccezione: gli oppioidi medicinali prescritti dal medico o i cannabinoidi sono consentiti per la gestione del dolore.
16. Vaccinato con qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
17. Gestino condotto dallo investigatore che è improbabile che il paziente sia conforme alle procedure di studio, alle restrizioni e ai requisiti.

18. Uso di farmaci da prescrizione o senza prescrizione (P-GP) o se il farmaco è un induttore di CYP3A4 o P-GP, prima del dosaggio e durante la partecipazione allo studio.

    Solo Parte 1 - Criteri specifici per escalation della dose

19. Malattia cardiaca grave o non controllata che richiede un trattamento, CHF (New York Heart Association) NYHA III o IV, angina pectoris instabile anche se controllata dal punto di vista medico, storia di infarto miocardico durante i 6 mesi precedenti lo screening, aritmie gravi che richiedono un farmaco (ad eccezione delle eccezioni della fibrilla araria di fibrillazione. o tachicardia sopraventricolare parossistica).
20. Trattamento con antracicline precedenti che superano la dose di vita cumulativa massima equivalente. In alcuni casi, i pazienti che hanno ricevuto dosi cumulative totali possono essere considerati adatti a discrezione dell'investigatore in consultazione con il paziente e lo sponsor Medical Monitor.

Parte 2 Solo: Criteri specifici per espansione Dose 19. Malattia cardiaca non controllata o grave che, secondo l'opinione dell'investigatore, impedirebbe il trattamento con doxorubicina.