Artemis-102: combinazioni HS-20093 in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico avanzato

Criteri di inclusione:

• Almeno età di 18 anni alla proiezione.

• Il carcinoma del colon -retto istologicamente o citologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico.

  1. La parte di escalation della dose arruolerà i pazienti con carcinoma del colon -retto metastatico avanzato che hanno progredito o intolleranti alle terapie standard.
  2. La parte di espansione della dose arruolerà i pazienti con carcinoma del colon -retto metastatico avanzato che non hanno ricevuto un trattamento precedente per il carcinoma del colon -retto avanzato/metastatico.
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 ~ 1.
• Aspettativa di vita> = 12 settimane.
• Uomini o donne dovrebbero usare misure contraccettive adeguate durante lo studio.
• I soggetti delle femmine non devono essere incinte nello screening o avere prove di potenziale non di base.
• Modulo di consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con uno dei seguenti:

  1. Trattamento precedente o attuale con terapia mirata B7-H3 o ADC con inibitori di topoisomerasi I come payload
  2. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti studiati e terapia mirata di piccole molecole entro 14 giorni prima della prima dose programmata di HS-20093
  3. Trattamento precedente con terapia antitumorale macromolecola o altri farmaci antitumorali entro 28 giorni prima della prima dose programmata di HS-20093
  4. La radioterapia con un campo limitato di radiazioni per la palliazione entro 2 settimane o i pazienti hanno ricevuto oltre il 30% dell'irradiazione del midollo osseo o la radioterapia su larga scala entro 4 settimane prima della prima dose programmata di HS-20093
  5. Versamento pleurico o peritoneale che richiede un intervento clinico. Versamento pericardico
  6. Importante intervento chirurgico entro 4 settimane dalla prima dose di HS-20093
  7. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali.
  8. Trattamento con farmaci che sono prevalentemente forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati sensibili del CYP3A4 con una stretta intervallo terapeutico entro 7 giorni dalla prima dose di farmaco di studio; o richiedere cure con questi farmaci durante lo studio.
  9. Attualmente ricevere farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o può causare torsade de pointe; o richiedere cure con questi farmaci durante lo studio.
• Qualsiasi tossicità irrisolta da una terapia precedente maggiore del grado 2 in base ai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) 5.0, ad eccezione dell'ipotiroidismo stabile trattata con terapia ormonale sostitutiva, alopecia o neurotossicità.
• Storia di altre neoplasie primarie.
• Riserva del midollo osseo inadeguato o disfunzione degli organi
• Prove del rischio cardiovascolare.
• Malattie cardiovascolari gravi, incontrollate o attive.
• Diabete chetoacidosi o iperglicemia ipertonica si verifica entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco di studio.
• Ipertensione grave o scarsamente controllata.
• Sintomi sanguinanti con apparente significato clinico o evidente tendenza sanguinante entro 1 mese prima della prima dose di HS-20093
• Eventi di trombosi artero -venosa gravi si sono verificati entro 3 mesi prima della prima dose.
• Le infezioni gravi si sono verificate entro 4 settimane prima della prima dose.
• I pazienti che hanno ricevuto un trattamento con steroidi continuo per più di 30 giorni entro 30 giorni prima della prima dose o necessitano di un trattamento a lungo termine (≥ 30 giorni) o che hanno altre malattie immunodeficienza acquisite e congenite o hanno una storia di trapianto di organi
• La presenza di malattie infettive attive è stata conosciuta prima della prima dose come l'epatite B, l'epatite C, la tubercolosi, la sifilide o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana, ecc.
• Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o bambino-pugh di grado B o cirrosi più grave.
• Altre malattie polmonari moderate o gravi che possono interferire con il rilevamento o il trattamento della tossicità polmonare legata al farmaco o possono influenzare seriamente la funzione respiratoria.
• Storia precedente di gravi disturbi neurologici o mentali, tra cui epilessia, demenza o depressione grave e qualsiasi altro stato che possa interferire nella valutazione.

• Donne che stanno allattando o incinta o pianificate per essere incinta durante il periodo di studio.

  18. Vaccinazione o ipersensibilità di qualsiasi livello entro 4 settimane prima della prima dose di HS-20093

• Storia di grave reazione di ipersensibilità, grave reazione di infusione o allergia alle proteine ​​ricombinanti umane o di topo.
• Ipersensibilità a qualsiasi ingrediente di HS-20093.
• È improbabile che rispetti le procedure di studio, le restrizioni e i requisiti secondo il parere dell'investigatore
• Qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, comprometterà la sicurezza del soggetto o interferirà con le valutazioni dello studio