Terapia delle cellule T CAR SCT-001 per carcinoma ovarico recidivante e refrattario
Uno studio clinico per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule CAR-T SCT-001 in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e refrattario, carcinoma della metropolitana di Falloppio e carcinoma peritoneale.
Questo studio è uno studio clinico interventistico di fase I, dose-escalation, dose-escalation, di fase I. To evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of SCT-001 CAR-T cell injection in subjects with relapsed and refractory epithelial ovarian, fallopian tube and peritoneal cancer, and to explore the pharmacokinetic characteristics, biomarker changes and immunogenicity of SCT-001 CAR-T cell injection in subjects with relapsed and refractory epithelial ovarian, fallopian tube and Cancro peritoneale.
In questo studio, sono state istituite due coorti di prova, la coorte 1 era la via di somministrazione intraperitoneale e i soggetti iscritti alla coorte 1 dovevano soddisfare le condizioni per la somministrazione intraperitoneale ((1) il soggetto aveva una grande quantità di ascite, (2) che era adatto alla peritonea della peritonea, (3) non aveva gravi abominali aderenti, e 4). cateterizzazione per amministrazione intraperitoneale); La coorte 2 è la via endovenosa.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contatto:
- Rongyu Zang Doctor
- Email: zang.rongyu@zs-hospital.sh.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'ammissione a questo studio:
Età ≥ 18 anni;
- Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG: 0 ~ 2 punti o punteggio KPS≥70 punti;
- Ovarico epiteliale recidiva o refrattario, tubo di Falloppio e carcinoma peritoneale confermato dall'istologia o dalla citologia e hanno fallito, sono intolleranti o non hanno un trattamento standard dopo terapia standard;
- I campioni di tessuto tumorale o campioni di tumore possono essere ottenuti mediante biopsia tumorale e altri metodi;
- La colorazione immunoistochimica (IHC) ha confermato che le cellule tumorali avevano un'espressione di TAG-72 positiva (definizione positiva:>). Intensità di colorazione IHC di cellule tumorali all'1% ≥2+);
- Tempo di sopravvivenza stimato di oltre 3 mesi;
- Almeno una lesione tumorale valutabile secondo Recist 1.1;
- Prima del trattamento, la principale funzione degli organi soddisfaceva i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue, EPO ad azione prolungata, terapia G-CSF ad azione lunga entro 14 giorni prima della somministrazione di farmaci, nel caso di EPO a breve durata, G-CSF a breve durata, questo criterio può essere ridotto a 7 giorni):
- Emocromo completo: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L, contatura di linfociti assoluti (ALC) ≥ 0,5 × 109/L; Emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L; Piastrine (PLT) ≥ 75 × 109/L;
- Renale: creatinina sierica ≤1,5 × limite superiore dell'intervallo normale (ULN);
- Epatto: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (compresi i pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico), AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (metastasi epatiche ≤5 × Uln);
- Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parzialmente attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
- Deve utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio, avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione proposta nello studio e deve essere un soggetto non lattante.
Criteri di esclusione:
- I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno ammessi a questo studio:
- Coloro che sono allergici a qualsiasi componente dell'iniezione di cellule CAR-T SCT-001;
- Ricevuto terapia antitumorale come chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia, ecc., Oppure hanno partecipato ad altri studi clinici e ricevuto 5 emivite di farmaci terapeutici entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco dello studio (4 settimane o 5 e mezzo, che è SHOTHER);
- Ricevuto cure con medicina tradizionale cinese o preparazioni di medicina cinese moderna con indicazioni anti-tumore nell'etichetta entro 14 giorni prima della prima dose;
- Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non sono state recuperate nella valutazione del grado NCI CTCAE V5.0 ≤ Grado 1 (ad eccezione della tossicità che gli investigatori non hanno rischi per la sicurezza come l'alopecia);
- Procedura chirurgica entro 4 settimane prima del trattamento o non si è completamente ripresa da nessuna precedente procedura invasiva;
- Le metastasi del sistema nervoso centrale o le metastasi meningee con sintomi clinici o altre prove che le metastasi del sistema nervoso centrale del soggetto o le metastasi meningee non sono state controllate e sono giudicate dall'investigatore non idonei per l'iscrizione;
- Quelli con infezione attiva (NCI CTCAE V5.0≥ Grado 2) o qualsiasi altra persona con sospetto rischio di infezione come valutato dall'investigatore;
- Ha una storia di malattia autoimmune, immunodeficienza, incluso un test di HIV positivo, o ha altre malattie immunodeficienti congenite acquisite o ha una storia di trapianto di organi;
- Soggetti con epatite B o epatite attiva C;
- Coloro che hanno usato la terapia con cellule immunitarie in passato;
- Storia di gravi malattie cardiovascolari, come il ritmo cardiaco grave o le anomalie della conduzione (aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, II. III. Grado atrioventricolare blocco, ecc.), Infarto miocardico, storia della chirurgia di bypass dell'arteria coronarica, insufficienza cardiaca, New York College of Cardiology (NYHA) Grado II o superiore, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤50% e trombosi trovata, maschio QTCF> 450SEC o femmina QTCF> 470MSEC, ecc.;
- Soggetti con una storia di gravi malattie cerebrovascolari come l'ictus;
- Necessità di combinarsi con altre terapie anti-tumore (tra cui varie radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia tradizionale di medicina cinese, ecc.);
- Precedente chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui epilessia o demenza;
- Secondo l'opinione dell'investigatore, il soggetto ha altri motivi che rendono inadatto partecipare a questo studio clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: SCT-001 CAR-T percorso di amministrazione intraperitoneale
I pazienti ricevono cellule SCT-001CAR-T tramite somministrazione IP con o senza linfodeplezione.
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Le cellule CAR-T SCT-001 sono prodotti di cellule CAR-T di derivazione autologa, che trasducono TAG-72 di targeting per auto di seconda generazione nelle cellule T autologhe autologhe da parte di trasfezione lentivirale e eliminano i geni immunosoppressivi da parte della tecnologia CRISPR/CAS9 per migliorare la funzione anti-tumore delle cellule CAR-t.
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Sperimentale: SCT-001 CAR-T percorso di amministrazione endovenoso
I pazienti ricevono cellule SCT-001CAR-T tramite somministrazione IV con o senza linfodeplezione.
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Le cellule CAR-T SCT-001 sono prodotti di cellule CAR-T di derivazione autologa, che trasducono TAG-72 di targeting per auto di seconda generazione nelle cellule T autologhe autologhe da parte di trasfezione lentivirale e eliminano i geni immunosoppressivi da parte della tecnologia CRISPR/CAS9 per migliorare la funzione anti-tumore delle cellule CAR-t.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di tossicità limitanti della dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
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L'incidenza dell'evento DLT, che è definita come eventi tossici legati all'iniezione di cellule CAR-T SCT-001 che si verificano entro il periodo di osservazione DLT (28 giorni dopo l'iniezione di cellule CAR-T), inclusi eventi avversi generali classificati secondo NCI CTCAE V5.0, sindrome di Syndrome di Citotossicità (CRS).
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28 giorni
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 24 mesi
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La tossicità entro 24 mesi dall'iniezione di cellule CAR-T verrà classificata secondo l'NCI CTCAE V5.0.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambio di copie dell'auto
Lasso di tempo: 12 mesi
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Copie di auto misurate da QPCR (12 mesi dopo l'infusione CAR-T)
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12 mesi
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Tasso di risposta obiettivo
Lasso di tempo: 12 mesi
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La percentuale di pazienti con risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) valutata dal ricercatore in conformità con i criteri di Recist 1.1
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Neoplasie genitali, femmina
- Disturbi gonadici
- Carcinoma, epiteliale ovarico
- Carcinoma
- Neoplasie ovariche
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCT-001 CAR-T OC
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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