Uno studio prospettico multicentrico di iptacopan nel trattamento dell'anemia emolitica autoimmune refrattaria/recidivata (AIHA)

Criteri di inclusione:

1. Firmato volontariamente un modulo di consenso informato (ICF);
2. Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni;
3. Punteggio sullo stato fisico [Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2;
4. Diagnosi confermata di AIHA primario o malattia autoimmune secondaria (tranne l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico) con malattia sottostante in uno stato stabile;
5. Scarsa risposta alla terapia glucocorticoide almeno precedente, inclusa inefficace (definita come incapacità di ottenere la stabilizzazione dei livelli di HB a 100 g/L o emitocriti eritrociti <30% <30% nonostante almeno 4 settimane di trattamento con dosi precedentemente raccomandate) o in termini di trattamento con il trattamento con il trattamento con il trattamento con il trattamento e il trattamento con il trattamento con il trattamento e si è definito in modo che il trattamento è stato effettuato ecapselding e si è definito in modo che il trattamento è stato effettivo e si è definito in termini di trattamento con il trattamento con il trattamento e si è definito in modo che il trattamento è stato e-efficiente in termini di trattamento con i glucocorticoidi. Ancora una volta ha un HB di <100 g/L o un ematocrito eritrocitario di <30%) o altrimenti controindicato. 30%), o altrimenti controindicato o intollerante alla terapia glucocorticoide;
6. Emoglobina (HB) <100 g/L prima della somministrazione del farmaco;
7. Test globulina antiumano diretto positivo (DAT) (IgA, IgM o IgG+, con o senza C3+).
8. La combinazione di una terapia anti-AIHA [solo glucocorticoidi (≤15 mg di prednisone equivalente), immunosoppressori (azatioprina, ciclosporina e solo Merti-macrolide) sono consentiti in questo studio, a condizione che la dose sia stata stabile per almeno 28 giorni prima della promozione;

9. I test di laboratorio soddisfano i seguenti criteri (nessun trattamento per l'anomalia dell'indice entro 2 settimane prima della raccolta del sangue o nessun trattamento G-CSF ad azione lunga entro 2 settimane)

   1. Conteggio dei neutrofili> 1,5 × 109/L e piastrine> 30 × 109/L;
   2. ALT e AST ≤ 2 × Uln;
   3. Concentrazione sierica di creatinina ≤ 2 × clearance ULN e creatinina ≥ 50 ml/min;
10. Nessuna infezione attiva; nessuna gravidanza o lattazione;
11. pazienti CAIHA che presentano cianosi cutanea e trombosi;
12. Prove scritte di Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae vaccinazioni entro 2 anni o, se non nessuno, profilassi antibiotica fino a 2 settimane dopo il completamento della vaccinazione.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di AIHA secondaria al di fuori dei criteri di inclusione;
2. HB <100 g/L a causa di fattori non AIHA; E
3. Infezioni che richiedono terapia sistemica;
4. Quelli con una storia passata di malignità (tranne il carcinoma a cellule basali curate della pelle o del carcinoma cervicale in situ);
5. Con storia di trapianto di organi vitali o trapianto di cellule staminali/midollo osseo ematopoietico;
6. Coloro che hanno subito una splenectomia entro 24 settimane prima dell'iscrizione;
7. Coloro che hanno subito un grave intervento chirurgico entro quattro settimane prima dell'iscrizione o che richiedono importanti interventi chirurgici elettivi durante il periodo di studio;
8. Storia di gravi malattie cardiovascolari [ad es. Insufficienza cardiaca congestizia congestizia di classe III/IV, aritmia o angina che richiede farmaci, angina instabile, stenting coronarico, angioplastica o innesto di bypass dell'arteria coronarica o intervallo Q-T corretto (QTCF) ≥ 90 mmHg]
9. Pazienti con ipertensione non controllata dal punto di vista medico (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg); o ipertensione del portale comorbido;
10. Pazienti con gravi disturbi gastrointestinali come disfagia, ulcere gastriche attive, ecc., Che non sono in grado di assumere farmaci per via orale o hanno un assorbimento compromesso di farmaci orali;
11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana
12. Infezione da HBV non controllata o attiva [Antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivo, è necessario confermare il virus dell'epatite B di acido deossiribonucleico (DNA HBV) positivo]; o epatite C [pazienti con acido ribonucleico del virus dell'epatite C (RNA HCV) positivi]; o cirrosi del fegato;
13. Coloro che avevano ricevuto un trattamento a base di erbe entro una settimana prima dell'iscrizione che interferiva con la valutazione dell'efficacia;
14. Pazienti con gravi anomalie psicologiche o psichiatriche;
15. Abusatori di alcol o droghe;
16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento al seno;
17. I pazienti che, secondo l'opinione dell'investigatore, non sono adatti alla partecipazione a questo studio.