Wieloośrodkowe prospektywne badanie IPTACOPAN w leczeniu opornej/nawrotowej niedokrwistości hemolitycznej (AIHA)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisał formularz świadomej zgody (ICF);
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsze;
3. Wynik stanu fizycznego [Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG)] ≤2;
4. Potwierdzona diagnoza pierwotnej AIHA lub wtórnej choroby autoimmunologicznej (z wyjątkiem reumatoidalnego zapalenia stawów i tocznia rumieniowatego) z chorobą leżącą u podstaw w stanie stabilnym;
5. Słaba odpowiedź na co najmniej poprzednią terapię glukokortykoidów, w tym nieskuteczna (zdefiniowana jako brak stabilizacji poziomów HB przy 100 g/l lub hematokrycie erytrocytów <30% pomimo co najmniej 4 tygodni leczenia wcześniej zalecanymi dawkami) lub zależne od glukokortykoidów (zdefiniowane jako utrzymanie równych dawek prednisonu przekraczającego 15 Mg/D) lub powiązane jako leczenie, a następnie HB, a następnie HB, a następnie HB, a następnie HB, a następnie HB, a ponownie ma HB. <100 g/l lub hematokryt erytrocytów <30%) lub w inny sposób przeciwwskazany. 30%) lub w inny sposób przeciwwskazane lub nietolerancyjne dla terapii glukokortykoidów;
6. Hemoglobina (HB) <100 g/l przed podaniem leku;
7. Pozytywny bezpośredni test globuliny anty-ludzki (DAT) (IgA, IgM lub IgG+, z lub bez C3+).
8. Połączenie jednego terapii anty-AIHA [tylko glukokortykoidy (≤15 mg równoważny prednison), immunosupresy (azatiopryna, cyklosporyna i merti-makrolid)] jest dozwolone w tym badaniu, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez co najmniej 28 dni przed rejestracją;

9. Testy laboratoryjne spełniają następujące kryteria (brak leczenia nieprawidłowości wskaźnika w ciągu 2 tygodni przed pobraniem krwi lub bez długotrwałego leczenia G-CSF w ciągu 2 tygodni)

   1. Liczba neutrofili> 1,5 × 109/l i płytki krwi> 30 × 109/l;
   2. ALT i AST ≤ 2 × ULN;
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 × ZŁOŻONA I CZYNNIKA KRYTININA ≥ 50 ml/min;
10. Brak aktywnej infekcji; brak ciąży lub laktacji;
11. Pacjenci z Caiha z sinicą skóry i zakrzepicą;
12. Pisemne dowody na szczepionki Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae w ciągu 2 lat lub, jeśli nie, profilaktyka antybiotykowa do 2 tygodni po zakończeniu szczepienia.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność wtórnej AIHA poza kryteriami włączenia;
2. Hb <100 g/l ze względu na czynniki inne niż AIHA; I
3. Infekcje wymagające terapii ogólnoustrojowej;
4. Osoby z przeszłością nowotworów złośliwych (z wyjątkiem peklowanego raka komórkowego podstawowego skóry lub raka szyjki macicy in situ);
5. Z historią niezbędnego przeszczepu narządów lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku kostnego;
6. Ci, którzy przeszli splenektomię w ciągu 24 tygodni przed zapisaniem się;
7. Ci, którzy przeprowadzili poważną operację w ciągu czterech tygodni przed rekrutacją lub którzy wymagają poważnej operacji planowej w okresie badania;
8. Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej [np. Zorganiczna niewydolność serca klasy III/IV, arytmia lub dusznica bolesna wymagająca leku, niestabilnej dławicy pierwiastkowej, stentowania wieńcowego, angioplastyki lub pomostowania tętnicy wieńcowej lub skorygowanego interwału QT-T (QTCF) ≥ 90 mmHg]
9. Pacjenci z medycznie niekontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg); lub współistniejące nadciśnienie portalowe;
10. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami żołądkowo -jelitowymi, takimi jak dysfagia, aktywne wrzody żołądka itp., Którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnie lub mają upośledzenie wchłaniania leków doustnych;
11. Zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
12. Niekontrolowane lub aktywne zakażenie HBV [Pozytywny przeciwciało przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub zapalenie wątroby typu B (HBCAB), muszą potwierdzić, że kwas deoksyrybonukleinowy (HBV DNA) Pozytywny]; lub wirusowe zapalenie wątroby typu C [pacjenci z wirusem wirusa wirusa wirusa wirusa wirusowego (HCV RNA) pozytywnymi pacjentami]; lub marskość wątroby;
13. Ci, którzy otrzymali leczenie ziołowe w ciągu tygodnia przed zapisaniem się, które zakłóciły ocenę skuteczności;
14. Pacjenci z ciężkimi nieprawidłowościami psychicznymi lub psychiatrycznymi;
15. Opanowujący alkohol lub narkotyki;
16. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią;
17. Pacjenci, którzy zdaniem badacza nie są odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.