Studio clinico di nuove cellule CAR-T contenenti TLR2 mirano a CD19 e CD22 per B-ALL-ALL e NHL recidivati/refrattari

Criteri di inclusione:

• 1. Il paziente o il loro tutore legale partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato.

  2.AGE tra 18-80 anni (inclusivo), senza restrizioni di genere. 3. Diagnosi con leucemia linfoblastica acuta a cellule B acuta o linfoma non Hodgkin secondo la classificazione dell'OMS 2016.

  4.CD19 o positività CD22 confermata dalla citometria a flusso o istopatologia. 5.Diagnosi con leucemia linfoblastica acuta a cellule B refrattaria/recidivata o linfoma non hodgkin.

  6. Giovanni funzione di organi principali:

  1. Funzione epatica: alt/AST <3 volte il limite superiore della bilirubina normale (ULN) e totale ≤ 34,2 μmol/L;
  2. Funzione renale: tasso di autorizzazione della creatinina (metodo Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  3. Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 95%, senza infezione polmonare attiva;

  4. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Nessun versamento pericardico significativo, nessuna anomalia di ECG clinicamente significativa.

     7. Domeni di età fertile con test di gravidanza di urina/sangue negativo durante lo screening e accettano di utilizzare misure contraccettive per almeno 1 anno dopo l'infusione; I soggetti maschili con capacità riproduttiva devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci per almeno 1 anno dopo l'infusione.

     8. Punteggio ECOG ≤ 1. 9. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

     Criteri di esclusione:

• 1.Women che stanno allattando. 2.Pendi con malattie infettive incontrollabili entro 4 settimane prima dell'iscrizione.

  3. Epatite attiva b/c. 4. pazienti con infezione da HIV. 5.Pagients con gravi malattie autoimmuni o malattie dell'immunodeficienza. 6. pazienti con costituzione allergica, allergiche agli anticorpi o citochine e ad altri farmaci biologici di grandi molecole.

  7. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'iscrizione.

  8. Storia di malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale: come epilessia, paralisi, afasia, ictus, trauma cerebrale grave, demenza, malattia di Parkinson, malattie cerebellari, sindromi cerebrali organiche.

  9.Patorie con malattia mentale. 10. pazienti con abuso di droghe/dipendenza. 11. Uso di farmaci controindicati.

  1. . Steroidi: uso di dosi terapeutiche di corticosteroidi (definiti come prednisone o equivalente> 20 mg/die) entro 7 giorni prima della raccolta dei leucociti o entro 72 ore prima dell'infusione di cellule CAR-T colpita da CD19 e CD22. Tuttavia, sono consentiti corticosteroidi di sostituzione fisiologica, topici e inalati.
  2. . Chemioterapia: chemioterapia di salvataggio ricevuta entro 2 settimane prima della raccolta dei leucociti.
  3. . Terapia di cellule allogeniche: infusione di linfociti del donatore ha ricevuto la raccolta dei leucociti.
  4. . Trattamento GVHD: ricevuto un trattamento anti-GVHD entro 4 settimane prima dell'infusione di cellule CAR-T mira a CD19 e CD22.
  5. . Uso di alemtuzumab o cladribina entro 6 mesi prima della raccolta dei leucociti o dell'uso di clorambucil o clofarabina entro 3 mesi.