Studio di tomografia a emissione di positroni (PET) 18F-diidrossifenilalanina (DOPA) per esplorare la capacità di sintesi della dopamina nell'intero striato dopo 2 settimane di trattamento con ralmitaront o placebo nei partecipanti con schizofrenia

Criteri di inclusione:

• Pazienti maschi con schizofrenia non acuta definiti dalla diagnosi di schizofrenia DSM-5 come stabilito dalla mini intervista neuropsichiatrica (MINI)
• Medicamente stabile per oltre 1 mese e psichiatricamente stabile per almeno 3 mesi prima della visita di screening
• Pazienti con evidenza di una chiara risposta al trattamento agli antipsicotici come documentato dalle informazioni della tabella o riportati dal paziente o da un informatore considerato affidabile dall'investigatore
• L'ambulatorio senza ricovero in ospedale per il peggioramento della schizofrenia entro 3 mesi prima dello screening (il ricovero per la gestione sociale in questo periodo è stato accettabile)
• Almeno un elemento di sottoscala positivo della scala di sindrome positiva e negativa (PANSS) da P1 (dellusione), P3 (allucinazione), p5 (grandiosità) o p6 (sospetto/persecuzione) di gravità lieve o maggiore (punteggio .3), ma sotto 7 (estrema gravità)
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 35 kg/m2 compreso

Criteri di esclusione:

• Diagnosi per disturbo bipolare, disturbo schizoaffettivo o disturbo depressivo maggiore basato su DSM-5
• Una condizione medica generale precedente o attuale che potrebbe compromettere il funzionamento del sistema nervoso centrale (SNC) (ad esempio, trauma cranico con sequele neurologiche o cognitive clinicamente significative persistenti, demenza, disturbo convulsivo, ictus, neurodegenerativo, infiammatorio, infettivo, neoplastico, tossico, metabolizzato o disordinato endocrino)
• Intervallo QTCF triplicato medio superiore a 450 msec o altre anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) come valutato dal ricercatore o deputato basato sulla lettura centralizzata
• Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di sicurezza di laboratorio (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico e analisi delle urine)
• Risultato positivo allo screening per l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV, non trattata) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -1 e l'HIV-2. I pazienti con HCV che erano stati trattati con successo e che si sono verificati negativi per l'acido ribonucleico HCV (RNA), potrebbero essere considerati idonei per l'ingresso nello studio
• Paziente a rischio significativo di suicidio o danneggiare lui o gli altri secondo il giudizio dell'investigatore
• Pazienti con una storia di comportamento violento/suicidario/omicida o storia di allucinazioni di comando suicidaria/omicida negli ultimi 10 anni
• I pazienti che hanno avuto 3 o più esacerbazioni associate al comportamento violento/suicidario/omicida o allucinazioni di comando suicida/omicida (indipendentemente dal tempo)
• Storia del trattamento elettroconvulsivo (ECT)
• Pazienti trattati con farmaci antipsicotici iniettabili a lunga durata o cariprazina
• Pazienti con storia nota di resistenza al trattamento o che hanno ricevuto clozapina entro 3 mesi dallo screening
• Trattamento con farmaci proibiti assunti entro 4 settimane (o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco) prima della prima somministrazione di farmaci in studio (a seconda di quale sia più lungo). Ciò includeva farmaci con effetti noti sul flusso sanguigno cerebrale.
• Uso del pompelmo, arancioni di Siviglia o frutta stellare contenente prodotti entro 1 settimana prima della prima amministrazione di droga dello studio
• Ricevuto di un farmaco investigativo entro 90 giorni o 5 volte l'emivita del farmaco investigativo, qualunque cosa fosse più lunga, prima della visita di base
• Attuale epatica attiva o malattia biliare (ad eccezione della sindrome di Gilbert o dei calcoli biliari asintomatici o della malattia epatica cronica altrimenti stabile per valutazione dello investigatore)
• Disturbo da uso di sostanze da moderato a grave entro 6 mesi dallo screening (esclusa la caffeina) come definito da DSM-5
• Fumatori pesanti come definiti da un punteggio ad alta dipendenza nella scala di tolleranza Fagerstrom (punteggio ≥ 6)
• Schermo positivo per il farmaco delle urine per anfetamine, metanfetamine, oppiacei, buprenorfina, metadone, cannabinoidi, cocaina e barbiturici dopo il consenso informato e prima della randomizzazione
• Qualsiasi compromissione sensoriale come la sordità e l'acuità visiva ridotta, che non potrebbe essere corretta nello scanner MRI
• Risultati anormali clinicamente significativi sulle immagini della risonanza magnetica basale come ictus, infarto, lesione di occupazione dello spazio come tumore, anomalie strutturali o patologia vascolare
• L'esposizione nota alle radiazioni nell'ultimo anno ciò significherebbe che l'esposizione totale alle radiazioni con la partecipazione allo studio avrebbe probabilmente superato i 30 msv
• Donazione di sangue oltre 400 ml entro 3 mesi prima dello screening